简介：摘要1例48岁女性患者因右肺小细胞肺癌并脑转移行依托泊苷+卡铂方案化疗和全脑放射治疗。后因肿瘤进展，在行第4周期化疗时联合特瑞普利单抗治疗（240 mg静脉滴注，1次/21 d），未再进行放射治疗。化疗7个疗程后采用特瑞普利单抗单药治疗。特瑞普利单抗第5次给药后第2天，患者出现明显乏力、恶心、呕吐、反复发热等症状。实验室检查示促肾上腺皮质激素及皮质醇降低（1.5 μg/L，3.9 μg/L），催乳素增高（127.6 μg/L），甲状腺功能正常。行垂体磁共振检查排除肿瘤占位，考虑为特瑞普利单抗所致垂体炎，给予氢化可的松替代治疗后症状消失。应用特瑞普利单抗9次后，患者出现多尿、烦渴、夜尿增多，实验室检查示尿比重、尿渗透浓度降低（1.010，132 mmol/L）。考虑尿崩症为特瑞普利单抗相关垂体炎表现，停用特瑞普利单抗，给予去氨加压素治疗后症状改善。治疗3个月余，尿崩症症状消失，停用去氨加压素，未再复发。

简介：无

简介：摘要1例56岁男性淋巴瘤患者接受特瑞普利单抗（240 mg静脉滴注、1次/3周）联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂抗肿瘤治疗。首次接受特瑞普利单抗治疗后第5天，患者全身出现皮疹，躯干和四肢出现大面积红斑，伴瘙痒和疼痛，全身>30%皮肤出现表皮剥脱；实验室检查示白细胞计数12.4×109/L，中性粒细胞计数11.5×109/L，红细胞沉降率162 mm/1 h，C反应蛋白74 mg/L，降钙素原1.09 μg/L。患者以往曾接受过利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂抗肿瘤治疗，未出现皮肤反应，考虑可能为特瑞普利单抗引起的Stevens-Johnson综合征。立即予患者保护性隔离护理，并予以糖皮质激素、免疫球蛋白及抗感染等治疗。23 d后患者病情好转，破溃面积减少至10%；31 d后患者大部分破溃皮肤新生，实验室检查示红细胞沉降率46 mm/1 h，C反应蛋白15 mg/L，降钙素原0.04 μg/L。

简介：摘要特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以湿疹样皮疹和剧烈瘙痒为主要表现，可严重影响患者生活质量。中重度特应性皮炎往往需要系统治疗，传统的系统治疗对部分患者效果不佳或不能耐受。近年来，生物制剂开始用于临床治疗特应性皮炎，其中白细胞介素4受体拮抗剂度普利尤单抗已经在我国上市。中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心、中华医学会皮肤性病学分会儿童学组组织本领域部分专家讨论度普利尤单抗在中重度特应性皮炎治疗中的应用，并形成共识，希望本共识能为我国皮肤科医生临床应用度普利尤单抗治疗特应性皮炎提供参考。

简介：摘要1例60岁男性患者因肺癌先后行一线和二线治疗26个月，因肿瘤进展，予特瑞普利单抗200 mg+贝伐珠单抗500 mg+培美曲塞1 g静脉滴注、第1天，21 d为1个周期。治疗前患者甲状腺功能正常。第2次特瑞普利单抗治疗后（首次用药后第30天），患者出现心率加快、畏热、多汗、体重减轻等症状；甲状腺功能检查结果：三碘甲状腺原氨酸（T3）3.4 nmol/L，甲状腺素（T4）305.0 nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）13.1 pmol/L，游离甲状腺素（FT4）55.7 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.02 mU/L，甲状腺球蛋白（Tg）32.7 μg/L，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）531.0 kU/L，抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）318.0 kU/L，促甲状腺激素受体抗体（TRAb）1.00 U/L。考虑甲状腺功能亢进，暂停抗肿瘤治疗，予美托洛尔治疗后好转。首次用药后第97天，患者出现畏寒、头晕、乏力、眼睑浮肿、体重增加等症状，实验室检查示T3 0.3 nmol/L、T4 20 nmol/L、FT3 1.0 pmol/L、FT4 1.8 pmol/L、TSH>100.00 mU/L，癌胚抗原251 μg/L。考虑甲状腺功能减退。因肿瘤进展，重启特瑞普利单抗治疗，同时补充甲状腺素，患者甲状腺功能逐渐好转并保持正常。首次用药13个月余后复查，T3 1.3 nmol/L，T4 137.0 nmol/L，FT3 3.8 pmol/L，FT4 21.1 pmol/L，TSH 6.03 mU/L，Tg 3.9 μg/L，TgAb 432.0 kU/L，TPOAb 222.0 kU/L。

简介：摘要回顾性收集2021年4月至10月在天津医科大学第二医院儿科应用度普利尤单抗治疗的3例外用糖皮质激素及抗组胺药物无缓解的重度特应性皮炎(AD)患儿的临床资料。3例均为1岁以内出现伴剧烈瘙痒的湿疹样皮疹，睡眠障碍，严重影响患儿的生活质量，3例均并过敏性鼻炎，2例同时并支气管哮喘，治疗14~18周后皮疹、瘙痒症状和生活质量均得到了明显改善，同时鼻炎症状减轻，哮喘控制评分、肺功能均有不同程度提高，注射期间未出现严重不良反应。

简介：无

简介：摘要依普利酮通过抑制盐皮质激素受体介导的多种细胞通路抑制巨噬细胞及心肌间质成纤维细胞导致的心脏重构，为心房颤动的上游防治提供了新的研究思路和潜在治疗靶点，而依普利酮在阵发性心房颤动治疗中的长期效果以及相关临床副作用的观察仍需进一步研究。本文就现有研究结果对依普利酮通过改善心房肌纤维化进而参与心房颤动的上游防治的可能机制作一综述。

简介：摘要目的观察度普利尤单抗治疗中重度老年特应性皮炎（AD）的临床疗效及安全性。方法本研究为观察性研究，纳入2021年9月至2022年6月于苏州大学附属第一医院皮肤科就诊的中重度老年AD患者42例，均予度普利尤单抗首次皮下注射600 mg，随后300 mg/2周，总疗程为16周。于第0、4、8、12、16周记录患者临床指标，包括湿疹面积与严重程度指数（EASI）、瘙痒数值评分量表（NRS）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、研究者整体评分（IGA），并统计EASI改善超过50%（EASI-50）和75%（EASI-75）的患者比例；于第0、4、16周检测患者血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞计数，观察患者不良事件发生情况。使用SPSS27、GraphPad Prism 9.0软件，通过χ2检验、单因素ANOVA检验、t检验进行统计学分析。结果42例患者中，男25例（59.5%），女17例（40.5%），年龄（71.82 ± 16.81）岁。其中，泛发性湿疹表型17例（40.5%），屈侧湿疹表型15例（35.7%），结节性痒疹表型10例（23.8%）。经治后，第4和16周时患者EASI评分分别降低38.4%和73.3%，NRS评分分别降低53.0%和77.4%，DLQI评分分别降低58.2%和93.8%，治疗前后比较，差异均有统计学意义（P < 0.05或0.001）。第4和16周时，IGA评分降至0或1的比例分别为11.9%和61.9%，EASI-50分别为11.9%和76.2%，EASI-75分别为2.4%和57.1%。实验室指标方面，与基线相比，第4及16周时血清总IgE分别降低23.1%（P = 0.274）和38.2%（P = 0.395），嗜酸性粒细胞计数分别下降24.4%（P = 0.059）和37.5%（P = 0.735），差异均无统计学意义。治疗期间6例（14.3%）患者发生不良事件，程度均轻微，分别为结膜炎（3例）、头面部真菌感染（2例）、银屑病样皮炎（1例），予对症治疗后消退。结论度普利尤单抗治疗中重度老年AD起效迅速，疗效显著，不良事件较少且轻微；但部分患者16周时仍未实现EASI-50或EASI-75缓解，需维持用药。

简介：摘要目的评价度普利尤单抗治疗特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。方法采用回顾性研究方法，纳入2020年6月1日至2021年9月1日在北京大学第一医院皮肤科门诊外用药物控制不佳、规范使用度普利尤单抗注射治疗满16周的AD患者。收集患者基本信息以及治疗开始前、治疗第2、4、8、12、16周研究者整体评估（IGA）评分、湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分、瘙痒数字评价量表（NRS）评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分以及源自患者的湿疹评价（POEM）评分。记录治疗过程中出现的不良反应。采用Wilcoxon秩和检验对全部患者结束随访时各项评分和治疗前进行比较。结果共纳入57例AD患者，均完成16周的注射药物治疗和随访观察。第16周时，患者自身IGA评分由基线4.0（4.0，5.0）分降至1.0（1.0，1.0）分（Z = 6.65，P < 0.001），EASI评分由30.0（17.2，36.0）分降至4.0（1.6，7.3）分（Z = 6.57，P < 0.001），瘙痒NRS评分由9.0（7.0，10.0）分降至1.0（0.0，1.0）分（Z = 6.59，P < 0.001），DLQI评分由15.0（11.5，20.5）分降至3.0（1.0，4.0）分（Z = 6.57，P < 0.001），POEM评分由19.0（15.5，23.0）分降至4.0（2.0，4.0）分（Z = 6.57，P < 0.001），差异均有统计学意义。5种评分16周内均呈持续下降趋势。仅2例患者出现结膜炎，无明显严重不良反应。结论度普利尤单抗治疗AD疗效明显，且具有较好的安全性。

简介：摘要例1女，63岁，全身皮疹2个月伴瘙痒，表现为红斑基础上水疱大疱。2年前因直肠肛管恶性黑素瘤行肠周淋巴结清扫术，静脉注射特瑞普利单抗预防性治疗1年，停药后2周出现全身皮疹。上肢红斑处皮损直接免疫荧光示，IgG沿基底膜带沉积；血清盐裂间接免疫荧光，IgG沿表皮侧线状沉积。血清酶联免疫吸附试验示，BP180 > 200 U/ml。诊断：大疱性类天疱疮，PD-1抑制剂引起？予口服米诺环素200 mg/d，醋酸泼尼松龙20 mg/d，配合全身外用卤米松乳膏，半个月后水疱结痂，红斑变暗。例2女，全身水疱伴痒3月余，皮疹表现为浮肿性红斑基础上紧张性水疱、大疱、血疱，伴结痂。患者有3年阴道恶性黑素瘤史，为阴道黑素瘤术后Ⅳ期，局部复发，右髂血管淋巴结转移。静脉注射特瑞普利单抗治疗2年后出现全身皮疹。红斑处直接免疫荧光，IgG弱阳性，沿基底膜带线状沉积；血清盐裂间接免疫荧光，IgG沿表皮侧线状沉积。血清BP180 > 200 U/ml。诊断：大疱性类天疱疮，PD-1抑制剂引起？予口服多西环素200 mg/d、醋酸泼尼松龙40 mg/d，2周后水疱完全结痂，红斑变暗。

简介：摘要目的观察度普利尤单抗治疗结节性痒疹的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性研究。2021年1 - 10月在北京大学人民医院收集结节性痒疹患者，给予度普利尤单抗治疗。分别于第0、4、16周使用研究者整体评估（IGA）、数字评价量表（NRS）以及皮肤病生活质量指数（DLQI）评估疗效。用Wilcoxon符号秩检验和配对t检验对比分析治疗前后的评分变化。结果共纳入17例患者，女12例，男5例，年龄（48.47 ± 16.26）岁。度普利尤单抗治疗16周时，NRS瘙痒评分由基线（8.00 ± 1.50）分降至（1.29 ± 0.85）分（t = 6.98，P<0.001），NRS睡眠影响评分由（5.18 ± 2.98）分下降至（0.12 ± 0.49）分（t = 12.55，P<0.001），DLQI指数由（13.29 ± 4.03）分降至（0.88 ± 0.70）分（t = 16.39，P<0.001）；同时，所有患者由IGA 3 ~ 4级下降至IGA 0 ~ 2级，16例达到IGA 0 ~ 1级；12例达到IGA活动性0级。治疗过程中2例出现轻度结膜炎，1例出现局部注射反应，均在短暂对症处理后好转。结论度普利尤单抗治疗成人结节性痒疹疗效显著且安全性良好。

简介：摘要目的观察雷公藤多甙片联合贝那普利治疗慢性肾炎的临床效果。方法选取2015年1月至2018年12月商丘市第四人民医院收治的慢性肾炎患者80例，应用随机数字表法将患者分为对照组与观察组。对照组应用贝那普利疗法进行治疗，观察组应用雷公藤多甙片联合贝那普利进行治疗。比较两组患者的临床疗效。结果治疗后，观察组总有效率[87.50%(35/40)]高于对照组[72.50%(29/40)]，P<0.05；两组收缩压及舒张压水平均呈现下降趋势(P<0.05)，但是两组组间比较差异未见统计学意义(P>0.05)。对照组与观察组肌酐、血尿素氮、红细胞计数、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、尿红细胞计数等肾功能指标水平均呈现改善趋势，且观察组的改善幅度更大(P<0.05)。对照组与观察组不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论在慢性肾炎患者的临床治疗过程中运用雷公藤多甙片、贝那普利联合疗法，诊治结局甚佳，对患者临床表征的改善具有积极意义，同时能够有效改善患者的肾功能，安全系数较高。

简介：摘要目的分析吲达帕胺联合贝那普利治疗高血压合并心力衰竭的临床效果。方法抽取2019年1月至2021年5月濮阳市安阳地区医院高血压合并心力衰竭患者106例，按随机数字表法分为吲达帕胺组与氢氯噻嗪组，每组53例，氢氯噻嗪组采用氢氯噻嗪联合贝那普利，吲达帕胺组采用吲达帕胺联合贝那普利。对比两组临床效果、血压、心功能、内皮功能、不良反应发生率。结果吲达帕胺组总有效率(90.57%，48/53)较氢氯噻嗪组(75.47%，40/53)高(P<0.05)；治疗后，吲达帕胺组舒张压、收缩压较氢氯噻嗪组低(P<0.05)；治疗后，吲达帕胺组左心室舒张末期内径较氢氯噻嗪组低，左心室舒张早期与舒张晚期血流峰速比值(E/A)较氢氯噻嗪组高(P<0.05)；治疗后，吲达帕胺组内皮素-1、血管紧张素Ⅱ较氢氯噻嗪组低(P<0.05)；吲达帕胺组不良反应发生率(5.66%，3/53)较氢氯噻嗪组(20.75%，11/53)低(P<0.05)。结论吲达帕胺联合贝那普利治疗高血压合并心力衰竭患者，可降低血压，改善心功能和血管内皮功能，提高疗效，且不良反应发生率较低。

简介：摘要目的探讨度普利尤单抗治疗特应性皮炎（AD）的临床疗效及安全性。方法通过双向性研究分析2020年7月至2022年3月于中南大学湘雅二医院皮肤科接受度普利尤单抗治疗的123例AD患者的临床资料，评估度普利尤单抗的疗效及安全性。主要指标为治疗前、治疗4、8、12、16周的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）、瘙痒峰值数字评定量表（NRS）、以患者为导向的湿疹测量评分（POEM）和皮肤病生活质量指数（DLQI）评分，同时记录不良反应及不良事件。治疗前后各评分的比较采用配对样本t检验或重复测量资料的方差分析；不同类型皮损及不同IgE水平患者疗效比较采用Mann-Whitney U检验；采用基于稳健标准误的多元回归模型分析疗效的影响因素。结果123例AD患者中，107例纳入疗效分析，85例（79.44%）完成了至少4周治疗，其中6例（7.06%）达EASI75，23例（27.06%）达EASI50，EASI、NRS、POEM、DLQI评分（10.41 ± 6.72、4.12 ± 1.74、8.60 ± 4.29、7.81 ± 4.38）均显著低于治疗前（18.08 ± 10.69、7.21 ± 2.01、16.88 ± 5.74、12.95 ± 5.95），均P < 0.001。共47例（43.93%）完成了至少16周治疗，28例成人患者中23例（82.14%）、19例青少年及儿童中17例（89.47%）达EASI75及以上；治疗4、8、12、16周EASI、NRS、POEM、DLQI评分与治疗前相比差异均有统计学意义（均P < 0.001），且第4、8、12、16周各评分均显著低于前一相邻时间点（均P < 0.05）。治疗4周时，伴结节性痒疹的AD患者EASI评分改善率显著低于不伴者（U = 151.00，P = 0.006），而伴与不伴干皮症的AD患者间EASI评分改善率差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗16周时，不同类型皮损患者间EASI评分改善率差异无统计学意义（均P > 0.05）。基于稳健标准误的多元回归分析显示，第16周时EASI改善程度与皮疹类型无关（β = 3.20，P = 0.075），和年龄（β = -0.22，P = 0.030）、成年与否（β = 9.54，P = 0.049）、直系亲属家族史（β = 7.46，P = 0.017）具有相关性；NRS评分改善程度与皮疹类型（β = 0.55，P = 0.032）、年龄（β = -0.04，P = 0.033）、体重（β = -0.05，P = 0.020）、成年与否（β = 2.06，P = 0.003）、是否合并使用抗组胺药物（β = -1.91，P = 0.001）具有相关性。不良反应：123例患者中，6例（4.88%）发生结膜炎，2例（1.63%）出现面部红斑。不良事件：1例右前额出现白癜风样改变，3例分别因过敏性紫癜、双上肢周围神经远端轴索损害、癫痫停药，与度普利尤单抗的相关性不确定。结论度普利尤单抗治疗AD疗效显著，总体安全性好，可作为传统治疗欠满意患者的治疗新选择。

简介：摘要国内报道首例度普利尤单抗治疗泛发性苔藓状皮肤淀粉样变。患者男，70岁，躯干、四肢广泛丘疹伴瘙痒23年。皮肤科检查：躯干、右胫前、双上臂外侧见弥漫性粟粒至绿豆大小褐色半球形丘疹，质硬。血常规嗜酸性粒细胞、血清IgE未见异常。下肢皮损组织病理：表皮角化过度，真皮乳头可见均一红染的团块状物质。免疫组化刚果红染色阳性。瘙痒数字量表评分10分。诊断：泛发性苔藓状皮肤淀粉样变。治疗：皮下注射度普利尤单抗，首次600 mg，之后每2周注射300 mg。治疗第2周时，瘙痒即明显缓解，14周时皮损开始明显消退，18周时前胸、腹部皮疹基本消退，腰背部、四肢皮疹明显消退。未见明显不良反应。

简介：摘要目的评价并分析红花黄色素联合贝那普利对糖尿病肾病患者的治疗效果。方法选取2017年3月至2019年2月运城市中心医院收治的62例糖尿病肾病患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组31例。观察组患者给予红花黄色素联合贝那普利治疗，对照组患者给予贝那普利进行治疗，比较两组患者的治疗效果。结果治疗后，观察组血糖控制情况优于对照组(P<0.05)；观察组血清中胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平较对照组改善更明显(P<0.05)；观察组的临床治疗总有效率为87.10%(27/31)，高于对照组的61.29%(19/31)，P<0.05。结论红花黄色素联合贝那普利对糖尿病肾病的发展有较大的影响，能够有效控制患者的血糖水平，降低CysC、Hcy、Scr、BUN水平，提高临床治疗总有效率。

简介：摘要目的转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGFβ）和结缔组织生长因子（CTGF）是肾小球硬化过程中的重要细胞因子，探究新一代血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）-福辛普利（fosinopril，FOS）对大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells，GMC）中TGFβ和CTGF表达的影响。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞，实验分为3组：对照组（Ctrl组）、脂多糖组（LPS组，内毒素）和福辛普利组（FOS组），分别于6 h、12 h和24 h时间点观察酶联免疫吸附方法（ELISA）测定细胞上清液中TGFβ和CTGF的含量，荧光定量（RT-PCR）法检测TGFβ和CTGF的mRNA表达变化。结果正常培养的大鼠肾小球系膜细胞均有微量的TGFβ和CTGF的分泌和mRNA表达；脂多糖组在6 h、12 h和24 h时间点TGFβ和CTGF的分泌和mRNA表达均高于对照组（均P<0.01），福辛普利组TGFβ和CTGF的分泌和mRNA表达均低于脂多糖组（均P<0.01）。结论内毒素可诱导大鼠肾小球系膜细胞分泌TGFβ和CTGF等细胞因子，福辛普利可抑制TGFβ和CTGF的分泌和mRNA表达，为ACEI类药物对肾脏保护作用提供实验依据。

简介：无

简介：摘要目的探讨特瑞普利单抗（JS001）致转移性恶性黑色素瘤超进展的发生情况和临床特点。方法收集2018年2月至2019年9月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者，从中筛选出发生超进展的患者作为病例组，并根据病例组患者的基线年龄、性别、美国东部肿瘤协作组评分、原发灶位置、乳酸脱氢酶（LDH）升高水平等按1∶4的比例匹配无超进展证据者作为对照组。比较2组患者的临床特点及预后，并对病例组的超进展情况进行描述性分析。结果共收集到130例接受JS001单药或联合其他抗肿瘤药物治疗的转移性恶性黑色素瘤患者，其中8例（男性5例，女性3例，年龄41~68岁）发生肿瘤超进展（病例组），肿瘤超进展发生率为6.15%。根据病例组患者基线特征匹配32例未发生肿瘤超进展者为对照组。病例组基线时肿瘤转移脏器超过2个者占比明显高于对照组[6/8比21.9%（7/32），P=0.014]，LDH水平与治疗前相比明显升高[（965±710）U/L比（264±64）U/L，P=0.025]，无疾病进展生存期和总生存期均明显短于对照组[1.7（95%置信区间：1.4~2.0）个月比3.1（95%置信区间：2.7~3.5）个月，P<0.001；4.8（95%置信区间：0~11.2）个月比10.7（95%置信区间：10.4~10.9）个月，P=0.031]。结论转移性恶性黑色素瘤患者在JS001治疗初期可发生肿瘤超进展，治疗前转移脏器超过2个者更易发生；发生肿瘤超进展的患者预后较差。监测血清LDH水平可能有助于及早发现肿瘤超进展。