简介：摘要目的探索生长分化因子15（growth differentiation factor15，GDF15）在急性胸痛中的早期诊断价值。方法回顾性收集2020年1月至11月于解放军总医院海南医院急诊科就诊的急性胸痛患者96名纳入研究。记录患者性别、年龄、入院30 min内患者的肌钙蛋白T、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、GDF15、B型钠尿肽,比较不同组各个指标的差异。绘制ROC曲线，评价GDF15与TnT/BNP对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）诊断价值。统计各个患者的Gensini评分、左室射血分数、住院滞留天数以及支架植入个数，评价这些指标与GDF15浓度的相关关系。结果急性胸痛中总的趋势呈现男多女少（72.92 vs. 27.08,%），年龄最大的组别为UA组，年龄为（64.67±13.87）岁，年龄最小的组别是呼吸心搏骤停组，仅为（47.29±9.99）岁。STEMI组、NSTEMI组、UA组中既往罹患高血压病比例较高，所有组别均未在既往罹患糖尿病中表现出明显优势。所有心肌标记物组间差异均有统计学意义，GDF15在ACS相关性胸痛组浓度更高[（2.360±1.710） ng/mL vs. （1.380±1.040） ng/mL, P<0.01]。GDF15与TnT联合对于诊断ACS相关性胸痛的价值最高，其工作特征曲线下面积（the area under the receiver operating characteristic，AUC）可达0.863。GDF15浓度与心脏射血分数负相关，Gensini评分正相关，植入支架个数正相关，患者住院天数正相关。结论GDF15在急性胸痛中具有很好的诊断及预后预测价值。GDF15与TnT联合可提高ACS诊断率。

简介：摘要目的探索生长分化因子15(growth differentiation factor 15, GDF15)对猝死（sudden death, SD）患者的预警预测价值。方法选取2018年1月至12月于解放军总医院第一临床中心急诊科就诊的SD患者49名纳入病例组，随机（随机数字法）选取于解放军总医院体检中心就诊的健康查体人员46名纳入对照组，进行一般情况、心肌标记物比较及病例组基本资料分析，从而评估SD时各心肌标记物的预警价值。结果年龄在40-49岁之间的病例在SD病例中最高，达26.54%。60岁以下的SD占比达59.19%，且男女比为3.83:1。病例组与对照组对比发现，CK-MB[（41.35±98.38) vs (3.13±2.17)，P=0.009]、肌酸激酶[（2652.82±6845.66) vs. (102.73±47.93) ，P=0.012]、GDF15[（549.80±809.79) vs. (115.70±167.42),P=0.001]。同时对病例组中各个心肌标志物比较发现，GDF15对应的AUC值为0.816，对于SD的诊断价值最高。且CK-MB、CK及GDF15与年龄未表现出相关性。结论GDF15作为生物学标记物，在SD方面具有很好地预警作用。

简介：摘要目的探讨血生长分化因子-15（growth differentiation factor，GDF15）在高强度训练中出现应激反应的预警能力。方法入选参加高强度训练的某部武警战士53人，测得战士高强度训练前与高强度训练后GDF15、超敏C-反应蛋白（S-CRP）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平，比较各指标变异系数；采用SPSS 24软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（Mean±SD）表示，计量资料的比较采用成组t检验。结果战士高强度训练后GDF15水平为（176.28±97.45） pg/mL,高于高强度训练前（120.35±69.87） pg/mL,差异有统计学意义( P<0.001)。高强度训练后IL-6、CRP水平低于高强度训练前，差异有统计学意义(P<0.05)；高强度训练前后S-CRP、PCT差异无统计学意义（P>0.05）。GDF15指标的变异系数小于S-CRP、CRP、IL-6、PCT。结论GDF15对高强度训练后应激状态的预警具有较重要的意义，与其他常规应激指标S-CRP、CRP、IL-6、PCT相比具有更高的敏感性。

简介：摘要生长分化因子15（GDF-15）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的一个远支。其在心血管疾病的发生发展过程中具有一定的生理作用和临床意义，不仅可作为心血管疾病发生及进展的生物标志物，而且对于疾病的风险分层及远期预后亦具有一定意义。通过回顾GDF-15在心血管疾病方面的临床研究及基础实验，阐述GDF-15在动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征等心血管疾病的最新研究进展，以期为临床在疾病诊治过程中对生物标志物的选择提供依据。

简介：摘要目的探讨生长分化因子15（GDF15）和降钙素原（PCT）在脓毒症中的诊断与预后价值。方法选取2020年7月至2021年1月在武汉大学人民医院ICU就诊的脓毒症患者137例（脓毒症组）和有炎症感染但未诊断为脓毒症的患者59例（非脓毒症组），再选取同时期健康体检者62名（对照组）。脓毒症患者根据入院28 d生存情况分为死亡组（48例）和存活组（89例）。检测所有研究对象的血清GDF15、PCT、C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和白介素10（IL-10）水平，并动态监测脓毒症患者入院第1、3、7天各个指标的水平，利用非参数检验比较不同分组之间两个指标的差异，用Spearman相关检验分析脓毒症患者GDF15与PCT之间的相关性，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价2个指标对脓毒症的诊断及预后价值。结果脓毒症组、非脓毒症组和对照组的GDF15水平分别为3.22（1.39，6.31）、0.84（0.21，1.66）和0.11（0.09，0.13）μg/L，PCT水平分别为13.10（1.99，50.25）、0.24（0.13，0.68）和0.05（0.03，0.10）μg/L，CRP水平分别为115.80（26.40，184.07）、24.20（11.30，53.20）和0.50（0.50，2.76）mg/L，IL-6水平分别为68.26（21.59，255.46）、33.20（10.81，89.27）和8.82（7.33，11.23）ng/L，IL-10水平分别为11.30（5.88，25.50）、9.34（5.65，16.90）和4.94（4.31，5.31）ng/L，脓毒症组的GDF15、PCT、CRP和IL-6显著高于非脓毒症组（U值分别为67.681、86.034、44.164和38.934，P均<0.05）和对照组（U值分别为136.475、138.667、120.701和100.886，P均<0.001），脓毒症组的IL-10与非脓毒症组比较差异无统计学意义，但高于对照组（U=80.221，P<0.001）。脓毒症患者的GDF15和PCT呈正相关，Spearman相关系数为0.234（P=0.006）。死亡组和生存组的GDF15分别为5.49（3.60，8.25）μg/L和2.03（1.06，3.69）μg/L，PCT水平分别为26.45（11.23，94.25）μg/L和9.08（1.33，22.75）μg/L，死亡组的GDF15和PCT均显著高于存活组（U值分别为3 305.500和3 060.000，P均<0.001）。第1、3、7天死亡组的GDF15与PCT水平均高于存活组（P<0.05），而CRP和IL-10水平差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组第3和第7天的IL-6水平高于存活组（P<0.05）。GDF15、PCT、CRP、IL-6和IL-10单独及联合诊断脓毒症的曲线下面积（AUC）分别为0.899、0.938、0.874、0.789、0.698和0.962；GDF15、PCT、CRP、IL-6和IL-10单独及联合检测对脓毒症预后的AUC分别为0.774、0.716、0.522、0.623、0.520和0.839。结论GDF15和PCT在脓毒症的鉴别诊断和预后均有良好的临床参考价值，指标联合后临床价值更高，GDF15可能成为脓毒症的诊断和预后的生物标志物。

简介：摘要目的探讨生长分化因子15（GDF-15）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达及临床意义。方法收集2019年1月至2月在湖南中医药大学第一附属医院行甲状腺癌根治术的3例PTC患者的肿瘤组织及淋巴结转移灶组织，使用高通量测序筛选差异表达基因；收集20例PTC患者肿瘤原发灶及淋巴结转移灶，用于验证测序结果；另收集20例PTC原发灶及癌旁组织（距肿瘤边缘>2 cm），用于验证目的基因在肿瘤组织及癌旁组织的表达情况；同时收集湖南中医药大学第一附属医院2014年1月至12月行甲状腺癌根治术PTC患者病理标本64例，其中31例患者伴淋巴结转移。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测GDF-15的表达情况，验证测序结果；采用免疫组织化学法检测GDF-15蛋白在PTC原发灶、癌旁组织以及淋巴结转移灶组织中表达水平。根据GDF-15蛋白在PTC患者原发灶组织中的表达，将其分为高表达组（35例）与低表达组（29例），分析GDF-15表达水平与患者临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法分析两组患者5年无瘤生存率。结果3例PTC原发灶与转移灶组织mRNA高通量测序结果显示，前10位差异表达基因为CDH2、CDF15、DKK1、GLIPR1、PCDH7、ID3、FBN1、MYPN、UBASH3B、CCDC80。20例PTC原发灶组织及癌旁组织中GDF-15 mRNA表达量分别为4.1±0.5、2.8±0.3，差异有统计学意义（t=2.220，P=0.032）。另20例PTC原发灶及淋巴结转移灶组织中GDF-15 mRNA表达量分别为3.1±0.4、5.8±0.7，差异有统计学意义（t=3.556，P=0.001）。免疫组织化学结果显示，GDF-15在癌旁组织、PTC原发灶及转移灶中免疫组织化学评分分别为（4.0±0.3）分、（6.1±0.3）分和（9.0±0.4）分，PTC原发灶与癌旁组织、转移灶与癌旁组织、转移灶与原发灶组织GDF-15蛋白表达比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）。GDF-15高表达组与低表达组患者肿瘤长径、肿瘤T分期、肿瘤N分期构成比比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；GDF-15高表达组患者5年无瘤生存率为60%，低表达组为83%，差异有统计学意义（P=0.033）。结论GDF-15在癌旁组织、PTC组织及淋巴结转移灶组织中表达逐渐增高，且其表达水平与患者肿瘤进展、复发、转移相关，可作为潜在的临床判断预后的预警分子及治疗靶点。

简介：摘要目的研究肾细胞癌(RCC)患者中血清生长分化因子15(GDF-15)水平的变化及其临床诊断和预后意义。方法收集2018年1月至2019年12月在本院接受治疗的80例RCC患者的血清样本，同时收集同期60例健康人群及112例其他实体瘤患者的血清样本；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定所有患者的血清GDF-15水平，并进一步分析GDF-15水平与患者临床病理参数的相关性；采用受试者工作特征(ROC)曲线、Kaplan-Meier和Log-Rank检验评估GDF-15在RCC诊断和预后中的临床价值。结果与健康人群和其他实体瘤患者比较，RCC患者的血清GDF-15水平显著升高(P<0.05)；血清GDF-15水平与性别、Fuhrman分级、临床分期和转移状态均有相关性(均P<0.05)，但与年龄、肿瘤大小和免疫组化类型无相关性(均P>0.05)。ROC曲线分析发现血清GDF-15水平可以用于RCC患者和健康人群的鉴别诊断[曲线下面积(AUC)＝0.835，灵敏度为0.791，特异度为0.912]以及肿瘤转移和未转移RCC患者的鉴别诊断(AUC＝0.732，灵敏度为0.897，特异度为0.654)；Kaplan-Meier和log-Rank检验结果显示，低GDF-15水平患者的总生存率明显高于高GDF-15水平患者(P＝0.025)。结论血清GDF-15水平升高可能是一种新的肾细胞癌诊断和预后标志物。

简介：无

简介：摘要目的检测疱疹性咽峡炎患儿血清生长分化因子-15（GDF-15）和肽素水平，探究其与患儿发生心肌损伤的相关性。方法选取2016年1月至2019年1月广元市中医医院收治疱疹性咽峡炎患儿398例为研究对象，其中单纯疱疹性咽峡炎患儿214例（对照组），疱疹性咽峡炎合并心肌损伤患儿184例（观察组）。采集所有受试者外周静脉血，常规分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清GDF-15、肽素水平及心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平，采用DXC600全自动生化仪检测血清磷酸肌酸激酶（CK）和酸激酶同工酶（CK-MB）水平。采用Pearson法分析血清GDF-15、肽素与CK-MB、cTnⅠ的相关性；采用Logistic回归分析影响疱疹性咽峡炎患儿并发心肌损伤的危险因素；绘制受试者工作特性曲线（ROC）分析血清GDF-15、肽素与CK-MB、cTnI水平对疱疹性咽峡炎患儿发生心肌损伤的诊断价值。结果观察组与对照组患儿性别、年龄和病程差异无统计学意义（χ2 = 0.672，t = 0.585、0.576，P均> 0.05）；与对照组比较，观察组患儿白细胞（WBC）、中性粒细胞（GRAN）及血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、GDF-15、肽素、CK、CK-MB和cTnⅠ水平显著升高，心电图异常比例显著增加，差异均有统计学意义（t = 21.237、18.324、33.084、13.535、17.192、21.859、39.014、24.369，χ2 = 28.097，P均< 0.05）。Pearson法相关性分析显示，疱疹性咽峡炎合并心肌损伤患儿血清GDF-15、肽素与CK-MB、cTnⅠ水平分别呈正相关（r = 0.530、0.427、0.443、0.440，P均< 0.05）。血清GDF-15、肽素、CK-MB和cTnⅠ水平升高均为影响疱疹性咽峡炎患儿发生心肌损伤的独立危险因素（P均< 0.05）。血清GDF-15、肽素、CK-MB和cTnⅠ水平诊断疱疹性咽峡炎患儿心肌损伤的曲下面积（AUC）分别为0.862、0.894、0.886和0.973，灵敏度分别为81.10%、84.20%、85.30%和90.20%，特异度分别为79.00%、81.30%、91.40%和94.90%，血清GDF-15、肽素联合检测的AUC为0.953，灵敏度为94.60%，特异度为84.10%。结论疱疹性咽峡炎患儿血清GDF-15和肽素水平显著升高，与心肌损伤标志物CK-MB、cTnⅠ蛋白水平呈正相关，是影响疱疹性咽峡炎患儿发生心肌损伤的独立危险因素，二者联合检测可能对诊断疱疹性咽峡炎合并心肌损伤有一定参考价值。

简介：摘要目的探讨生长分化因子- 15（GDF-15）和血管外肺水指数（EVLWI）在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者严重程度分级及预后预测中的应用价值。方法选择2019年1月至2020年2月郑州大学附属郑州中心医院呼吸重症监护病房（RICU）收治的18～75岁ARDS患者为研究对象。所有患者均根据病情进行机械通气、抗感染、维持水和电解质及酸碱内环境稳定、血液净化及营养支持等常规治疗，并于入科后行脉搏指示连续心排血量监测（PiCCO），记录治疗前及治疗24、48、72 h的EVLWI；同期采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清GDF-15水平。根据ARDS 2012柏林标准将患者分为轻、中、重度，比较不同病情程度患者治疗前后EVLWI、GDF-15水平。此外，GDF-15以3 458 ng/L、EVLWI以15 mL/kg为界限，比较分析不同GDF-15或EVLWI水平患者重症监护病房（ICU）住院时间、ICU病死率和28 d病死率。结果共入选82例ARDS患者，轻度22例，中度28例，重度32例。中、重度组ARDS患者治疗前后各时间点GDF-15、EVLWI水平均高于轻度ARDS者。重度ARDS患者GDF-15和EVLWI水平均高于中度组，除治疗24 h GDF-15水平差异无统计学意义外（ng/L：3 900.41±546.43比3 695.66±604.73，P>0.05），其他各时间点差异均有统计学意义〔GDF-15（ng/L）：治疗前为3 786.11±441.45比3 106.83±605.09，48 h为3 895.48±558.96比3 333.29±559.66，72 h为3 397.33±539.56比3 047.53±499.57；EVLWI（mL/kg）：治疗前为19.06±1.91比14.31±1.50，24 h为18.56±2.23比13.26±1.69，48 h为17.23±1.76比12.45±1.36，72 h为15.47±1.81比11.13±2.19，均P<0.05〕。根据截断值处理，GDF-15≥3 458 ng/L和GDF-15<3 458 ng/L者各23例，EVLWI≥15 mL/kg、EVLWI<15 mL/kg者各23例；高GDF-15者ICU住院时间和28 d病死率显著高于低GDF-15者〔ICU住院时间（d）：21.22±2.69比15.37±3.14，28 d病死率：56.5%比21.7%，均P<0.05〕；高EVLWI患者ICU住院时间和28 d病死率也显著高于低EVLWI患者〔ICU住院时间（d）：18.45±2.61比14.98±2.75，28 d病死率：47.8%比17.4%，均P<0.05〕。结论GDF-15和EVLWI水平一定程度上能够反映ARDS患者病情严重程度，且高GDF-15和EVLWI水平与ARDS患者不良预后显著相关。

简介：摘要目的评估并比较生长分化因子15(GDF-15)和B型利钠肽(BNP)对心力衰竭(HF)患者随访1年发生不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法纵向队列研究。选取2017年1月至2019年12月在我院诊治的420例HF患者，入院时检测GDF-15和BNP，根据随访1年是否发生MACE事件(死亡、心力衰竭加重住院、新发急性冠脉综合征)分为MACE组(53例)和无MACE组(367例)，比较两组的基线资料，Cox回归分析检验GDF-15、BNP与MACE的相关性，受试者工作特征(ROC)曲线比较GDF-15、BNP对MACE的预测价值，并比较不同GDF-15和BNP亚组患者的MACE发生风险。结果420例患者中，女性199例(47.4%)，年龄为(43.7±21.3)岁，左室射血分数(LVEF)为44.6%±5.3%。与无MACE组比较，MACE组的年龄、吸烟、心房颤动的比例更高，血肌酐、BNP和GDF-15水平更高，LVEF更低，β受体阻滞剂使用率也更低(均为P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，GDF-15(HR＝1.834，95%CI：1.107~2.538)和BNP(HR＝1.637，95%CI：1.143~1.957)是预测MACE的因素。此外，年龄、缺血性HF、血肌酐和β受体阻滞剂也是MACE的相关因素(均为P<0.05)。ROC曲线结果显示，GDF-15和BNP预测MACE的曲线下面积分别为0.752和0.748。GDF-15预测HF患者发生MACE的预测价值不劣于BNP(P非劣性＝0.27)。结论GDF-15对HF患者的MACE预测价值不劣于BNP。

简介：摘要目的探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）状态下生长分化因子15（GDF15）表达的影响。方法共对25例NAFLD合并2型糖尿病患者26周不同药物治疗后（利拉鲁肽组9例、西格列汀组8例、甘精胰岛素组8例）进行分析。收集治疗前后体重、体重指数（BMI）及血清GDF15水平，通过磁共振成像-质子密度脂肪含量测量肝内脂肪含量（IHL）。8周龄雄性C57BL/6小鼠进行12周高脂饮食喂养，采用随机数字表法分为高脂饮食（HFD）组（6只）、艾塞那肽组（GLP-1组）（6只），另设正常饮食对照组（6只），干预8周后收取肝脏组织。HepG2细胞用300 μmol/L棕榈酸钠（PA）处理，并予Exendin-4（浓度分别为0、1、20、100 nmol/L）干预，另设脱脂牛血清白蛋白对照组。使用lentiCRISPRv2-sgRNA载体构建稳定敲除GDF15的HepG2细胞，空载体转染的HepG2细胞作为阴性对照。转染的细胞用300 μmol/L PA处理，并予100 nmol/L Exendin-4干预。测定血清及细胞上清中GDF15蛋白水平及肝脏组织和HepG2细胞的GDF15 mRNA水平与甘油三酯（TG）含量。采用单因素方差分析、协方差分析、Pearson相关分析等进行统计学分析。结果在NAFLD合并糖尿病人群中，西格列汀组和甘精胰岛素组血清GDF15水平在治疗前后无明显变化。而利拉鲁肽组在26周后血清GDF15水平为（920.3±265.4）pg/ml，比治疗前的（742.2±279.0）pg/ml明显升高，差异有统计学意义（P=0.015）；体重、BMI、IHL明显下降（P均<0.05）。利拉鲁肽组血清GDF15改变量与IHL改变量呈负相关（r=-0.676，P=0.045）。GLP-1显著改善高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂质沉积及炎症状态。与HFD组相比，GLP-1组小鼠肝脏组织GDF15 mRNA明显升高。GLP-1能改善PA诱导的HepG2细胞脂质沉积，并以剂量依赖的方式上调GDF15的表达与分泌。与阴性对照组相比，敲除GDF15显著削弱了GLP-1改善细胞TG蓄积及炎症状态。结论GLP-1可促进肝脏GDF15的表达与分泌，并改善NAFLD肝脏脂质沉积及炎症状态。

简介：摘要目的探讨生长分化因子11（GDF11）对甲醛诱导的海马神经（HT22）细胞毒性的影响。方法把HT22细胞分为对照组（细胞未做任何处理）、甲醛组（50、100、200 μmol/ L甲醛处理细胞）和GDF11+甲醛组（GDF11转染细胞后用100 μmol/L甲醛处理）。细胞计数试剂盒（CCK8）法检测HT22细胞的活力；蛋白免疫印迹法检测HT22细胞凋亡相关蛋白Bax以及Bcl-2的变化；caspase-3活性检测试剂盒检测HT22细胞内caspase-3活性；DCFDA染色流式细胞仪检测HT22细胞中活性氧（ROS）水平。三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组比较，甲醛组HT22细胞活力（92.23±0.20比56.12±0.61）和Bcl-2蛋白表达（220.32±2.21比150.25±0.31）水平均降低，差异具有统计学意义（P均< 0.05）；而caspase-3活性（95.36±1.74比190.17±2.14）、Bax蛋白表达（132.19±1.21比150.17±1.06）和ROS水平（1099.32±75.47比2802.17±126.49）均升高，差异具有统计学意义（P均< 0.05）。GDF11转染HT22细胞后，与甲醛组比较，GDF11+甲醛组HT22细胞活力升高（56.12±0.61比83.11±1.64），Bax蛋白表达（270.03±0.17比150.17±1.06）降低，Bcl-2蛋白表达（150.25±0.31比187.34±1.52）升高，caspase-3活性降低（190.17±2.14比105.31±4.12）和ROS水平降低（2802.17±126.49比1305.36±68.45），差异具有统计学意义（P均< 0.05）。结论GDF11能够逆转甲醛对HT22细胞凋亡的诱导作用以及降低甲醛对HT22细胞ROS水平的增加作用，此机制对防治甲醛的神经毒性具有重要意义。

简介：无

简介：摘要目的探讨间充质干细胞（MSC）旁分泌肝细胞生长因子（HGF）的可能机制。方法①体外培养C57BL/6小鼠间充质干细胞（mMSC），并构建慢病毒质粒稳转的高表达趋化因子受体7（CXCR7）的mMSC，同时设置空白对照组和空载体对照组。待细胞传代培养20代后，采用荧光显微镜和流式细胞仪鉴定转染效率；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测mMSC中CXCR7 mRNA表达水平。②另取传至4～6代的mMSC，分为MSC对照组〔MSC-blank组，野生型mMSC加入100 μg/L脂多糖（LPS）〕、高表达CXCR7组（MSC-OE-CXCR7组，慢病毒质粒稳转高表达CXCR7 mMSC加入100 μg/L的LPS）、高表达CXCR7对照组（MSC-OENC-CXCR7组，慢病毒空载体质粒稳转mMSC加入100 μg/L的LPS）、CXCR4抑制剂组（MSC-IE-CXCR4组，mMSC经0.1 mg/L CXCR4抑制剂TC14012预处理24 h后加入100 μg/L的LPS）和CXCR4抑制剂对照组（MSC-IENC-CXCR4组，mMSC加入与TC14012等量的DMEM培养液预处理24 h后再加入100 μg/L的LPS）。经LPS处理6 h后收集各组细胞，采用RT-PCR法检测分化抑制因子-1（ID-1）的mRNA表达；收集细胞上清液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HGF水平。结果①经荧光显微镜及流式细胞仪检测鉴定慢病毒质粒介导的高表达CXCR7的mMSC构建成功。与空白对照组比较，高表达CXCR7慢病毒载体组mMSC中CXCR7 mRNA表达水平明显升高（2-ΔΔCt：5.81±0.97比1.02±0.12，P<0.05）；而空载体对照组mMSC中CXCR7 mRNA表达水平与空白对照组差异无统计学意义（2-ΔΔCt：0.95±0.22比1.02±0.12，P>0.05）。②与MSC-blank组相比，MSC-OE-CXCR7组高表达CXCR7或者MSC-IE-CXCR4组抑制CXCR4均可引起mMSC中ID-1 mRNA高表达（2-ΔΔCt：5.56±0.66、2.47±0.58比1.00±0.10，均P<0.05），同时可增加HGF外分泌水平（ng/L：632.02±149.98、217.21±40.53比108.53±24.62，均P<0.05）；但MSC-OENC-CXCR7组和MSC-IENC-CXCR4组mMSC中ID-1 mRNA表达水平和HGF外分泌水平与MSC-blank组比较差异均无统计学意义ID-1 mRNA（2-ΔΔCt）：1.01±0.27、1.21±0.32比1.00±0.10，HGF（ng/L）：133.56±25.19、107.11±25.30比108.53±24.62，均P>0.05。结论诱导MSC中CXCR7高表达或者抑制CXCR4表达均可增加MSC中ID-1表达，并促进HGF分泌，从而促进肺微血管内皮修复。

简介：摘要生长板(软骨组织)是骨骼发育、线性生长的关键，但随着青春期进展，生长板的增殖能力将不断耗竭，最终骨生长板闭合。在骨生长过程中，有多种调节因子通过不同的机制调节软骨细胞增殖、分化。其中，内分泌调节(生长激素、胰岛素样生长因子、甲状腺素、性激素、糖皮质激素等)、转录因子通过系统调节对生长板调控起重要作用。局部调节因子，如印第安刺猬蛋白及甲状旁腺素相关肽、骨形成发生蛋白、成纤维细胞生长因子等也对生长板调控起一定作用。现就影响软骨细胞增殖分化调控的机制进行概述。

简介：摘要目的探讨血清生长分化因子-15（growth differentiation factor-15, GDF-15）、可溶性人基质裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2, sST2）及半乳糖凝集素-3（galectin-3, Gal-3）水平对老年心力衰竭患者病情严重程度与预后的评估价值。方法选取中国科学技术大学附属第一医院2018年1～8月收治的老年心力衰竭患者74例，根据随访1年后的不良事件结局（心血管死亡或因心力衰竭再住院）分为事件组和无事件组，先行两组患者的单因素比较（计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料比较采用χ2检验），再将有意义的指标纳入多因素COX回归分析，并采用ROC曲线评价GDF-15、sST2和Gal-3的检测价值。结果随访期间发生不良事件者28例（事件组），未发生不良事件46例（无事件组）。单因素分析显示，事件组患者血清GDF-15、Gal-3、sST2水平均显著高于无事件组（t=4.880、3.325，z=-4.213；P<0.05）。GDF-15、sST2、Gal-3水平与N末端B型利钠肽前体水平和NYHA心功能分级均呈正相关（r=0.647、0.706、0.471，0.668、0.603、0.446；P<0.05），GDF-15、sST2水平与左心室舒张末期内径呈正相关（r=0.322、0.289，P<0.05或0.01）、与左心室射血分数呈负相关（r=-0.262、-0.481，P<0.05）。COX回归分析显示，sST2是老年心力衰竭患者1年内不良事件的独立危险因素（OR=1.032，95%CI=1.009-1.054，P<0.01）。ROC曲线结果显示，血清GDF-15、sST2和Gal-3联合检测的曲线下面积最高，为0.851（95%CI=0.763-0.937）。结论血清GDF-15、sST2和Gal-3水平可以反映老年心力衰竭患者的病情严重程度，具有一定的预后价值，三者联合检测的效果最优。

简介：摘要目的观察肝细胞生长因子(HGF)对人毛囊生长的影响，并探讨其促进毛发生长的作用机制。方法毛囊来源于中国医学科学院整形外科医院4例除皱术后患者废弃的正常头皮组织，分离单根毛囊进行体外器官培养。以常规培养为对照组，培养液中添加浓度为10 ng/ml的HGF作为实验组，显微镜下测量不同培养天数毛囊的生长长度；通过观察培养毛囊毛球部毛基质与毛乳头的形态，评价HGF对毛囊生长周期的影响。分离培养人毛囊上皮细胞，应用流式细胞术对其表面标志进行鉴定；以常规培养的毛囊上皮细胞为对照组，以培养基添加10 ng/ml的HGF处理48 h后的毛囊上皮细胞为实验组，收集细胞提取RNA，转录组测序分析HGF对毛囊上皮细胞基因表达的影响，应用real-time PCR对测序分析结果进行验证。各项定量数据以均值±标准差表示，2组间比较应用独立样本t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。结果随着体外培养时间的延长，毛囊生长趋于停止；毛囊体外培养7、10、14 d时，对照组毛囊生长长度(单位0.1 mm)分别为12.210±4.191、13.710±3.518、14.000±4.057，实验组HGF促进毛发生长，生长长度分别为16.700±5.143、18.800±4.917、23.000±7.196，差异具有统计学意义(t＝2.353，P<0.05；t＝2.962，P<0.01；t＝3.910，P<0.01)；分离培养的毛囊上皮细胞呈典型的铺路石样形态，表达上皮细胞表面标志分子CD49f；转录组测序结果显示，毛囊上皮细胞高表达上皮细胞标志基因KRT14、KRT5、KRT6A、CDH1、SOX9、CD49f，FPKM值分别为6 012±2 141、4 072±1 369、3 896±1 991、95.06±21.48、101.30±38.52、162.00±47.83；不表达或极低表达间质细胞标志基因THY1、DPP4、CDH2 (N-cadherin)、ACTA2、PDGFRA、COL1A1、COL3A1，FPKM值分别为0.740±0.825、0.632±0.765、0.000±0.034、1.674±1.235、0.000±0.014、2.526±3.531、0.000±0.015；与对照组相比，实验组经HGF处理后毛囊上皮细胞中改变的基因显著富集于细胞周期及细胞分裂相关生物学过程，相关基因的表达下调；Real-Time PCR验证显示CENPA、CDC20、UBE2C、CDK1、AURKB、NDC80分别降为对照组的0.689±0.053 (t＝10.170, P<0.001)、0.676±0.121 (t＝4.652, P<0.01)、0.761±0.148 (t＝2.785, P<0.05)、0.599±0.153 (t＝4.530, P<0.05)、0.706±0.113 (t＝4.507, P<0.05)、0.579±0.092 (t＝7.931, P<0.01)倍，差异具有统计学意义。结论HGF促进毛囊体外器官培养的生长并延长其生长时间；但在细胞水平上抑制毛囊上皮细胞增殖相关基因表达。

简介：摘要目的探讨神经生长因子(NGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)对骨折的愈合影响，以及NGF与PDGF在骨折的愈合中是否有协同效应。方法将48只雄性8周龄SD大鼠(北京斯贝福生物有限公司)，采用随机数字表法分为4组，每组12只，分别于骨折断端局部应用NGF(NGF组)、PDGF(PDGF组)、NGF＋PDGF(联合组)、生理盐水(对照组)。各组分别于术后14 d和28 d选取6只大鼠，检测血清中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)含量。处死后检测骨痂中碱性磷酸酶(ALP)含量，苏木精-伊红(HE)染色测定骨痂平均骨小梁宽度(TW)和骨小梁表面成骨细胞指数(IOB)，组间比较采用方差分析，组间采用SNK法进行两两比较。结果术后14 d，NGF组、PDGF组、联合组、对照组血清中VEGF的含量依次为(235.25±16.33)、(245.40±17.84)、(351.45±17.19)、(212.21±17.96) pg/ml，实验组均较对照组升高，且联合组最高(F＝10.459，P<0.05)。术后28 d，NGF组、PDGF组、联合组、对照组骨痂中IOB依次为(356.94±20.30)、(347.35±17.62)、(397.44±22.35)、(301.68±14.20) mm2，其中联合组高于NGF组、PDGF组和对照组(F＝54.992，P<0.05)。结论NGF及PDGF局部应用对骨折愈合均有促进作用，且NGF及PDGF联合应用对骨折愈合具有协同作用，其协同作用机制可能与促进VEGF表达有关。

简介：摘要目的探讨局部注射神经生长因子(NGF)及碱性成纤维生长因子(BFGF)对大鼠胫骨骨折愈合的影响及其机制。方法选取12周龄清洁级成熟雄性SD大鼠48只，用数字表法随机分为NGF组、BFGF组、NGF＋BFGF组、对照组4组，各12只；每组大鼠按观察时间点不同随机分为术后2周及术后4周2个亚组，每亚组6只。48只大鼠均建立左胫骨骨折模型，并行1 mm克氏针髓内内固定。术后第3天于骨折断端周围局部经皮注射给药：NGF组注射NGF 0.8 μg＋0.3 mL生理盐水，BFGF组注射BFGF 1.2 μg＋0.3 mL生理盐水，NGF＋BFGF组注射NGF 0.8 μg＋BFGF 1.2 μg＋0.3 mL生理盐水，对照组注射0.3 mL生理盐水；每天注射1次，连续注射7 d。术后2周、4周分别行X线摄片，并采集各组大鼠股动脉血液标本后，采用颈椎离断法处死大鼠。取各组大鼠左胫骨骨痂标本，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测碱性磷酸酶(ALP)含量；将骨痂组织制成病理切片，行HE染色，观察组织学特点；应用多功能真彩色细胞图象分析管理系统计算切片中骨组织的骨小梁表面成骨细胞指数(IOB)、骨小梁宽度(TW)、骨小梁面积百分比(TV)；采用蛋白芯片技术检测大鼠血清中骨形成蛋白-2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的含量。结果(1)术后2周、4周X线摄片：NGF、BFGF、NGF＋BFGF三组大鼠骨折愈合均较对照组快，以NGF＋BFGF组愈合最快。(2)ELISA检测：对照组、NGF组、BFGF组、NGF＋BFGF组术后2周骨痂组织中ALP的含量分别为(110.02±1.92)、(140.87±2.22)、(136.12±1.23)、(187.44±0.90)ng/mL，术后4周骨痂组织中ALP的含量分别为(91.23±1.47)、(106.62±1.64)、(104.83±1.05)、(130.59±1.18)ng/mL；各观察时点4组间比较，NGF＋BFGF组含量最高，组间两两比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(3)组织学观察：不同时间点上NGF、BFGF、NGF＋BFGF三组大鼠在骨痂的生长、骨小梁形成均较对照组明显，且NGF＋BFGF组优于其他组。骨小梁形态学指标测量显示，不同时间点4组间比较，对照组、NGF组、BFGF组、NGF＋BFGF组大鼠骨痂内骨小梁IOB、TW、TV均呈上升趋势，NGF＋BFGF组最高；组间两两比较，除NGF组与BFGF组各指标差异均无统计学意义(P值均>0.05)，其他指标组间差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(4)蛋白芯片检测：不同时间点4组间比较，除VEGF含量在术后4周时差异无统计学意义(P>0.05)，VEGF术后2周及BMP-2、IGF-1术后2周、4周时，NGF组、BFGF组、NGF＋BFGF组均高于对照组，NGF＋BFGF组含量最高，组间两两比较，差异均有统计学意义(F＝198.285、368.060、2006.017、33.332、292.643，P值均<0.05)。结论NGF及BFGF均能促进大鼠胫骨骨折愈合，且两者联合应用有协同作用。其机制可能与能够促进骨折愈合过程中VEGF、BMP-2、IGF-1的表达有关。