简介:摘要目的分析瑞戈非尼在晚期结直肠癌真实世界中的应用剂量、疗效及安全性。方法收集2018年5月至2019年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受瑞戈非尼治疗的经标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者的临床资料,分析瑞戈非尼的剂量特点、疗效及安全性。主要终点指标为总生存期(OS)。结果共114例患者纳入本研究,其中男83例,女31例;中位年龄61岁。瑞戈非尼单药治疗83例,联合治疗31例。起始剂量80、120、160 mg分别为57例(50.0%)、24例(21.1%)和28例(24.6%)。30.9%(25/81)的低起始剂量患者在治疗过程中进行了剂量上调。最终日剂量80和120 mg分别为45例(39.5%)和36例(31.6%)。中位随访时间8.5个月,客观缓解率(ORR)1.0%,疾病控制率(DCR)52.1%,中位无进展生存期(PFS)2.4个月(95%CI:0.80~10.57),OS 11.0个月(95%CI:9.03~缺失值)。不同最终日剂量间的PFS及OS差异无统计学意义(P>0.05),120 mg组中位OS最长,达16.7个月。单药和联合治疗的中位OS差异无统计学意义(P>0.05)。疾病进展后继续瑞戈非尼治疗患者(20例)的中位OS长于停用者(52例),分别为16.7和9.1个月(χ2=2.305,P=0.116)。7.9%(9/114)的患者因不良事件停药,包括手足皮肤反应、消化道出血、蛋白尿、肝功能损伤。结论瑞戈非尼治疗经标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者的生存获益良好。起始剂量120 mg的瑞戈非尼具有较好的风险/获益比,较为适合晚期结直肠癌患者。
简介:摘要目的比较仿制与原研瑞戈非尼片的安全性。方法空腹状态下单剂给药的健康男性人体生物等效性试验(空腹试验)和低脂餐后状态下单剂给药的健康男性人体生物等效性试验(餐后试验)均为单中心、随机、开放、2周期、自身交叉设计的Ⅰ期临床试验。受试制剂为北京双鹭药业股份有限公司生产的瑞戈非尼片,参比制剂为拜耳医药保健有限公司生产的瑞戈非尼片。2项试验中男性健康受试者均随机分为2组,每组均服药2个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为T-R和R-T组。受试者分别在试验第1、13天空腹或低脂餐后服用受试或参比制剂1片(40 mg)。服药后定期行生命体征、心电图、全身体检和血尿常规、血生化、凝血功能等检查,记录不良事件(AE)的发生情况并进行AE严重程度分级。结果空腹试验纳入受试者64例,T-R组和R-T组各32例,受试和参比制剂各获得61和57例受试者的安全性数据;餐后试验纳入受试者76例,T-R组和R-T组各38例,受试和参比制剂各获得74例受试者的安全性数据。空腹试验和餐后试验中,服用受试制剂者AE发生率与服用参比制剂者比较,差异均无统计学意义[41.0%(25/61)比31.6%(18/57),χ2=1.125,P=0.289;56.8%(42/74)比45.9%(34/74),χ2=0.183,P=0.188]。2项试验中共发生230例次AE,其中1级228例次(99.1%,受试制剂131例次,参比制剂97例次),2级2例次(0.9%,受试制剂、参比制剂各1例次),无≥3级AE发生。2项试验中AE表现类型一致,最为常见者均为心动过缓,其次为心电图QT间期延长。心电图异常均为例行检查时发现,受试者无明显临床症状。结论仿制与原研瑞戈非尼片在空腹和餐后状态下单剂服用后的安全性一致。
简介:摘要目的探讨瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准的巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移患者的疗效。方法观察1例瑞戈非尼联合雷帕霉素治疗超出移植标准(直径=18 cm, AFP>24 000 ng/ml)的肝细胞癌肝移植,术后弥漫双肺转移早期复发的病例。结果移植术后2个月出现弥漫双肺转移,治疗2个月后患者的双肺转移灶大部分消失,部分病灶较前明显缩小,治疗6个月后双肺转移灶完全消失,临床各项指标均降至正常范围,胸腹部CT及PET-CT均未见转移灶,达到临床痊愈。结论瑞戈非尼联合雷帕霉素可能会治愈巨大肝癌肝移植术后弥漫双肺转移的患者,其为拓宽肝移植适应证提供了一种可能的新手段。
简介:摘要目的分析瑞戈非尼治疗老年晚期结直肠癌的剂量特点和有效性及安全性。方法收集2018年6月至2019年10月在北京医院接受瑞戈非尼治疗的40例老年晚期结直肠癌患者资料,回顾性分析瑞戈非尼剂量特点和疗效及安全性,主要终点指标为总生存期。结果40例患者中男性25例(62.5%),女性15例(37.5%),中位年龄66岁。瑞戈非尼起始剂量均为80 mg,维持剂量80 mg、120 mg、160 mg分别为14例(35.0%)、20例(50.0%)及6例(15.0%)。瑞戈非尼单药治疗31例,联合治疗9例。客观缓解率为2.5%(1例),疾病控制率为45.0%(18例),中位无进展生存期为2.2个月(95%CI:2.1~4.0),中位总生存期8.8个月(95%CI:7.1~11.2)。不同维持剂量组间中位无进展生存期、中位总生存期比较差异无统计学意义(均P<0.05)。120 mg维持组中位总生存期最长(9.8个月,95%CI:6.9~14.0)。单药(31例)和联合治疗(9例)患者中位总生存期比较差异无统计学意义(χ2= 0.1,P>0.05)。3~4级不良反应总发生率为27.5%(11例),常见不良反应为手足皮肤反应、乏力、高血压、腹泻、转氨酶升高、蛋白尿等。结论瑞戈非尼对于标准治疗失败后的老年晚期结直肠癌患者生存获益良好。综合疗效和不良反应,对老年患者瑞戈非尼给药从较低剂量起始,根据耐受情况逐渐增加剂量,是更为推荐的给药方式。能够接受120 mg维持的患者比例更高,总生存期更长,是更适合老年人的维持剂量。
简介:摘要目的探讨瑞戈非尼相关肝胆系统损伤的风险及影响因素。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)2012年第4季度至2018年第3季度收到的瑞戈非尼相关肝胆系统不良事件报告数据。采用报告比值比法(ROR)与比例报告比值比法(PRR)对有关瑞戈非尼的肝胆系统不良事件信号进行筛选和统计分析,用logistic回归分析其影响因素。结果共检索到瑞戈非尼相关不良事件报告26 013份,筛选出28个首选术语为可疑肝胆系统相关的不良事件信号。采用ROR和PRR及其95%置信区间(CI)下限对不良事件信号强度进行分类排序的结果显示,黄疸及胆红素升高信号最强(ROR=8.56,95%CI下限:7.66;PRR=8.46,95%CI下限:7.58);其次为其他实验室检查异常(ROR=6.05,95%CI下限:4.95;PRR=6.03,95%CI下限:4.94)和肝脏相关疾病(ROR=5.46,95%CI下限:4.71;PRR=5.43,95%CI下限:4.69)。logistic回归分析结果显示,相对瑞戈非尼剂量≤80 mg/d,剂量为>80~<160 mg/d时,肝胆系统不良事件发生的风险更高(OR=1.702,95%CI:1.230~2.356,P=0.001);相对其他肿瘤,胃肠道间质瘤患者发生肝胆系统不良事件的风险更低(OR=0.436,95%CI:0.240~0.792,P=0.006)。结论瑞戈非尼有导致肝胆系统损伤的风险,较高的药物剂量可能与肝胆系统损伤风险增加有关。
简介:摘要目的探讨CalliSpheres载药微球加载伊立替康经肝动脉化疗栓塞(DEBIRI-TACE)联合瑞戈非尼三线以上治疗不可切除结直肠癌肝转移的疗效及影响因素。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月山东省临沂市肿瘤医院收治的53例至少接受二线全身化疗失败的不可切除结直肠癌肝转移患者,依据治疗方案不同分为观察组(n=24)和对照组(n=29)。对照组仅接受瑞戈非尼单药治疗,观察组接受瑞戈非尼联合DEBIRI-TACE治疗。依据改良的实体瘤疗效评价标准评价患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier法估算患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。Cox比例风险模型分析观察组患者OS的影响因素,观察治疗相关不良反应。结果治疗2个月后,观察组的ORR为75.0%(18/24),DCR为91.7%(22/24),均高于对照组的6.9%(2/29)、51.7%(15/29),差异均有统计学意义(χ2=25.92,P<0.001;χ2=9.94,P=0.002)。两组与瑞戈非尼相关不良反应手足皮肤反应[62.5%(15/24) vs. 65.5%(19/29),χ2=0.05,P=0.819]、乏力[41.7%(10/24) vs. 44.8%(13/29),χ2=0.05,P=0.817]、高血压[29.2%(7/24) vs. 34.5%(10/29),χ2=0.17,P=0.679]、腹泻[25.0%(6/24) vs. 27.6%(8/29),χ2=0.04,P=0.832]、声音嘶哑[16.7%(4/24) vs. 17.2%(5/29),χ2=0.01,P=0.956]、蛋白尿[8.3%(2/24) vs. 10.3%(3/29),χ2=0.06,P=0.803]发生率比较,差异均无统计学意义。观察组与DEBIRI-TACE相关的不良反应主要为发热、疼痛、恶心呕吐等,均经对症治疗后缓解,未出现CalliSpheres载药微球异位栓塞等严重并发症。至随访结束,观察组24例患者中,同时性肝转移患者的中位OS为12个月,异时性肝转移患者为22个月,差异有统计学意义(χ2=4.29,P=0.026);肝转移癌数目3~5个的患者中位OS为21个月,肝转移癌数目>5个的患者为14个月,差异有统计学意义(χ2=3.35,P=0.040);肝功能分级Child-Pugh A级患者中位OS为22个月,Child-Pugh B级患者为13个月,差异有统计学意义(χ2=4.22,P=0.027);伴有肝外转移患者中位OS为16个月,不伴有肝外转移患者为23个月,差异有统计学意义(χ2=7.68,P=0.013)。Cox比例风险模型分析显示,同时性肝转移(HR=1.59,95%CI为1.02~2.47,P=0.031)、肝外转移(HR=1.61,95%CI为1.29~2.01,P=0.020)是观察组患者OS的独立危险因素。观察组中位PFS为9个月,对照组为5个月,差异有统计学意义(χ2=7.78,P=0.005);观察组中位OS为17个月,对照组为11个月,差异有统计学意义(χ2=16.81,P<0.001)。结论DEBIRI-TACE联合瑞戈非尼三线以上治疗全身化疗失败的不可切除结直肠癌肝转移的疗效较好,不良反应可耐受,是一种安全可行的治疗方式;同时性肝转移、合并肝外转移的患者预后更差。
简介:【摘要】目的:研究子宫肌瘤应用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂配合米非司酮治疗的效果。方法:选取2022年1月至2023年12月到本院接受诊治的72例子宫肌瘤患者并分为两组,参考组采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗,实验组在此基础上联合米非司酮治疗,比较两组患者的性激素指标及治疗效果。结果:干预后,实验组患者的E2、LH及FSH指标水平均低于参考组;子宫体积及肌瘤体积均低于参考组(p<0.05)。结论:对子宫肌瘤患者采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂配合米非司酮治疗能够有效改善性激素水平,缩减子宫肌瘤体积。