简介：摘要目的通过分析非M3型急性髓系白血病（AML）患者的临床和实验室资料，进一步阐明DNMT3A基因突变在非M3型AML患者预后中的意义及其影响AML发生发展的可能机制。方法采用R语言3.5.1版本RTCGAToolbox包下载癌症基因组图谱数据库180例非M3型AML患者临床及突变信息，数据为开放性数据。将患者按照突变状态进行分组，比较各组患者外周血白细胞计数、骨髓原始细胞比例、无事件生存期以及总体生存期有无差别。将患者按照年龄分为<60岁组和≥60岁组，使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并运用Log-rank检验进行<60岁和≥60岁患者、DNMT3A突变组及野生组患者生存率的比较。采用Cox比例风险模型进行DNMT3A突变和其伴随突变及年龄分层等因素对患者总体生存期的单因素和多因素分析。结果共纳入非M3型AML患者180例，DNMT3A突变组与野生组患者临床特征比较发现突变组白细胞计数显著高于野生组（Z=-2.606，P=0.009），且DNMT3A突变多见于中危患者。值得注意的是，DNMT3A突变常伴随FLT3（P=0.025）、NPM1（P<0.001）、IDH1（P=0.002）突变的发生，且DNMT3Awt/FLT3wt组无事件生存期显著高于DNMT3Amut/FLT3mut组（11.00个月vs 6.15个月，P=0.005），而与DNMT3Amut/FLT3wt、DNMT3Awt/FLT3mut组之间的差异无统计学意义。Cox多因素分析结果显示，高龄是AML患者总体生存的独立危险因素（HR=2.974，95%CI：1.966~4.500，P<0.001）；另外，DNMT3A R882突变是AML患者预后不良的独立预测因子（HR=1.937，95%CI：1.179~3.182，P=0.009）。结论高龄（≥60岁）和DNMT3A R882突变为预后不良的独立预测因子。DNMT3Amut/FLT3mut亚型与DNMT3Awt/FLT3wt、DNMT3Amut/FLT3wt、DNMT3Awt/FLT3mut相比，临床预后更差。

简介：摘要近年发现，表观遗传改变是除基因突变外导致基因表达沉默的另一种重要途径，其中DNA甲基化修饰是表观遗传调控的重要方式。大量研究证实分泌性卷曲蛋白1(sescretedfrizzleded-relatedprotein1，SFRP1)异常甲基化在结直肠癌的发生、发展过程中具有重要作用。同时，具有催化和维持基因甲基化的DNA甲基转移酶（DNAmethyl-transferase，DNMTs）被发现在结直肠癌中也有不同程度升高，可能参与结直肠癌的发展。现对SFRP1异常甲基化及DNMT3a、3b过表达在结直肠癌的发生、发展中的作用以及两者可能存在的关系进行综述。

简介：目的:探讨JAK2V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MPN)预后的相关性。方法:收集80例MPN患者外周血及骨髓标本,根据核型分析结果将其分为预后良好组(36例)、中度风险组(22例)及不良风险组(22例)。所有患者行细胞遗传学及染色体核型分析,使用下一代测序(NGS)技术检测与MPN发病相关的JAK2V617F、DNMT3A、NPM1及FLT3-ITD等基因。对患者均随访3年,统计其生存期,分析JAK2V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与MPN预后的相关性。结果:80例MPN患者中有73例(占91%)至少发生1个基因突变,多基因(≥2)突变占61%。JAK2V617F在MPN亚型PV、ET及PMF中阳性突变率分别为89.47%、74.19%和50%;DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD存在很低突变率,但在慢性髓细胞白血病(CML)中存在较高阳性突变率。CML中仅检测到1例JAK2V617F基因突变。JAK2V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变阳性与阴性患者总体生存期比较均无差异,与MPN患者预后无明显相关性。MPN亚型病例中,JAK2V617F阳性PMF患者同时伴NPM1基因突变的患者与其他突变类型比较,中位生存期明显短于其他突变类型患者,差异均有统计学意义(t=11.086,P<0.05);CML中度风险组中,FLT3-ITD同时伴NPM1或DNMT3A突变,与其他组比较,差异均有统计学意义(t=9.637,P<0.05)。结论:JAK2V617F突变在MPN患者中存在较高突变率,但与预后无关;在JAK2V617F阳性同时伴NPM1基因突变的PMF患者中,转为白血病存在较高概率,且预后不良。DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD在MPN患者PV、ET及PMF亚型中突变率低,但在CML患者中NPM1和FLT3-ITD存在较高突变率;FLT3-ITD同时伴NPM1或DNMT3A突变,且预后不良。在中度风险组患者中可产生预后效应。

简介：摘要DNMT1不仅是一种重要的DNA甲基转移酶，维持子代与亲代甲基修饰的统一，它的N端还含有特异性序列，使其在DNA损伤应答反应中发挥重要作用。DNA损伤应答反应是细胞对DNA损伤反应的统称，包括对DNA损伤信号的识别和放大、招募DNA修复因子启动修复通路和协调周期调控、诱发细胞凋亡。本文对DNMT1的作用、DNA损伤应答反应过程以及DNMT1通过参与损伤信号的感知和传导，调控DNA修复、周期检查点停滞和细胞凋亡参与DNA损伤应答反应过程加以综述。

简介：摘要目的分析乙型肝炎患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达与肝纤维化程度的相关性。方法前瞻性纳入周口市中医院2018年9月至2020年4月收治的143例乙型肝炎患者为研究对象。所有患者均接受肝脏穿刺活检，根据患者肝纤维化程度将其分为轻度肝纤维化组(37例)、中度肝纤维化组(72例)、重度肝纤维化组(34例)。检测患者入院时血清Tim-3、DNMT1水平，并采集患者的相关基线资料，分析乙型肝炎患者血清Tim-3、DNMT1表达与肝纤维化的关系。结果143例乙型肝炎患者中，轻度肝纤维化37例(25.87%)，中度肝纤维化72例(50.35%)，重度肝纤维化34例(23.78%)。中、重度肝纤维化组Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Tim-3、DNMT1水平均高于轻度肝纤维化组，差异有统计学意义(P<0.05)。中、重度肝纤维化组PCⅢ、HA、Tim-3、DNMT1水平比较差异未见统计学意义(P>0.05)。三组间其他基线资料比较差异未见统计学意义(P>0.05)。Kendall-tau-b(K)相关性分析检验结果显示，PCⅢ、HA、Tim-3、DNMT1表达与乙型肝炎患者肝纤维化程度均呈正相关(r>0，P<0.05)。结论乙型肝炎患者多伴有不同程度肝纤维化，可能与患者血清Tim-3、DNMT1过表达有关，考虑未来可通过检测乙型肝炎患者入院时Tim-3、DNMT1水平，辅助评估患者肝纤维化程度。

简介：摘要目的探讨DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)表达与SEPT9基因甲基化的关系，以及二者在结直肠癌诊治中的应用前景。方法收集75例结直肠癌及癌旁组织、68例结直肠高级别内瘤变组织(简称癌前病变组织)和高级别内瘤变旁组织(简称癌前病变旁组织)，采用焦磷酸测序检测SETP9基因甲基化水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测SEPT9 mRNA的表达，采用免疫组化方法检测SETP9和DNMT3b的蛋白表达。采用脂质体介导法，将DNMT3b siRNA和阴性对照siRNA转染HT-29细胞，设DNMT3b siRNA 15 nmol/L组、DNMT3b siRNA 30 nmol/L组、阴性对照siRNA 15 nmol/L组、阴性对照siRNA 30 nmol/L组和空白对照组。采用焦磷酸测序检测各组SEPT9基因甲基化和DNMT3b mRNA表达水平。结果结直肠癌组织、癌旁组织、癌前病变组织和癌前病变旁组织中，SEPT9基因甲基化率分别为(76.8±6.5)%、(14.4±2.6)%、(34.6±5.0)%和(7.4±1.2)%，结直肠癌组织最高(P<0.001)；SEPT9mRNA的相对表达量分别为0.18±0.03、0.89±0.41、0.69±0.41和1.01±0.21，结直肠癌组织最低(P<0.001)，而癌旁组织、癌前病变组织及癌前病变旁组织差异无统计学意义(P>0.05)；SEPT9蛋白表达阳性率分别为12.0%(9/75)、53.3%(40/75)、55.1%(38/69)和62.3%(43/69)，结直肠癌组最低(P<0.001)，而癌旁组、癌前病变组及癌前病变旁组差异无统计学意义(P>0.016 7)；DNMT3b蛋白表达阳性率分别为56.3%(45/75)、26.7%(20/75)、46.4%(32/69)和33.3%(23/69)，结直肠癌组最高(P<0.001)，但与癌前病变组差异无统计学意义(P>0.016 7)。体外实验显示，空白对照组、阴性对照siRNA 15 nmol/L组、阴性对照siRNA 30 nmol/L组、DNMT3b siRNA 15 nmol/L组和DNMT3b siRNA 30 nmol/L组中，DNMT3b siRNA 30 nmol/L组DNMT3b mRNA表达量最低，与其他各组差异均有统计学意义(均P<0.05)，SEPT9基因甲基化率最低，但与DNMT3b siRNA 15 nmol/L组差异无统计学意义(P>0.05)。结论在结直肠癌病变进程的不同阶段，DNMT3b的表达与SEPT9基因甲基化水平有明显的相关性，DNMT3b高表达可能是SEPT9基因甲基化前重要的分子事件，在结直肠癌早期病变诊治中具有重要的潜在应用价值。

简介：无

简介：摘要目的本研究旨在探讨绝经后女性骨质疏松症（osteoporosis，OP）中分泌型卷曲相关蛋白2（secreted frizzled-related protein-2，SFRP2）基因DNA甲基化对转录和蛋白表达的影响，及miR-152-3p对SFRP2基因甲基化水平调控的分子机制。方法选择2017年9月至2020年9月于衡水市人民医院骨科就诊的绝经后OP患者作为研究对象，并纳入同期在本院进行体检的200例自然绝经健康女性作为对照组。定量检测OP患者和对照组的SFRP2基因甲基化水平；采用定量实时聚合酶联反应检测SFRP2基因mRNA和miRNA-148a的相对表达量；使用酶联免疫吸附测定法检测SFRP2和DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase，DNMT1）的蛋白表达水平；使用miRNA-152-3p模拟物（mimic）、抑制物（inhibitor）及其阴性对照（mimic NC和inhibitor NC）处理SD大鼠成骨细胞，检测DNMT1表达水平和SFRP2基因甲基化水平。结果OP组的SFRP2基因甲基化水平为（3.87±0.76）%，显著低于对照组（6.36±1.44）%（t=4.632，P<0.001）；OP组的SFRP2基因mRNA表达量为3.35±0.79，显著高于对照组（2.28±0.52）（t=4.858，P<0.001）；OP组的SFRP2基因蛋白表达水平为（4.15±0.62）pg/ml，显著高于对照组（2.83±0.51）pg/ml（t=4.858，P<0.001）；OP组的miRNA-152-3p相对表达量为（3.14±0.76），显著高于对照组（1.63±0.51）（t=5.318，P<0.001）；SD大鼠成骨细胞转染miR-152-3p后，mimic组的DNMT1表达水平和SFRP2基因甲基化水平显著降低，inhibitor组的DNMT1表达水平和SFRP2基因甲基化水平显著升高（P<0.001）。结论miR-152-3p可通过DNMT1调控SFRP2基因甲基化水平并参与OP的发生发展。

简介：1989年11月至1990年7月之间,巧家县茂租乡连续发生爆炸、煤气中毒、杀人等三起案件,五人死于非命。案子几经反复,后在省公安厅专家帮助指导下告破。主观臆断、缺乏实事求是的科学态度,现场勘查及尸体检验不规范、班子不配套、现场分析研究缺乏并案侦查意识,业务素质不高等是造成案子几经反复所得的教训和启示。

简介：“３·３·３”制衡管理模式的核心内容是把场务会作为最高经营决策管理机构，场务会由人教委员、场务委员、财务委员三人组成。人教委员在人教方面具有５０％否决权，场务委员在场务方面具有５０％否决权，财务委员在财务方面具有５０％否决权，三个委员均在三个方面的另外两个方面具有２５％的表决权

简介：目的：建立DNA甲基转移酶1（DNMT1）表达稳定抑制的唾液腺腺样囊性癌细胞系ACC-M,探讨DNMT1表达抑制对ACC-M细胞E-cadherin表达的影响。方法：设计靶向干扰DNMT1的shRNA序列,构建携带该序列的慢病毒载体并转导ACC-M细胞,对筛选出的抗性克隆采用RT-PCR、荧光定量PCR、免疫印迹方法分别检测DNMT1mRNA、蛋白质水平,筛选获得DNMT1表达稳定抑制的ACC-M细胞,并通过甲基化特异性PCR检测E-cadherin基因启动子的甲基化状态,荧光定量PCR检测E-cadherin的表达情况。采用SPSS11.0软件包对数据进行t检验。结果：筛选获得DNMT1稳定表达抑制的ACC-M细胞,其mRNA、蛋白相对表达水平（0.156±0.008,0.163±0.013）显著低于空白对照组和空载对照组。进一步检测发现,E-cadherin基因启动子甲基化水平明显降低,E-cadherinmRNA表达水平显著增高,P〈0.05。结论：shRNA慢病毒载体介导的RNA干扰能够有效、稳定地抑制ACC-M细胞DNMT1的表达,并降低ACC-M细胞E-cadherin基因启动子的甲基化水平,从而使E-cadherin基因表达增强。

简介：儿童心理学的研究如何更加有效地直接为提高我国人才素质服务?如何以心理科学为基础,立足于我国的教育实际,逐步建立我们自己的教育科学实验研究体系?为此目的,我们以“儿童推理过程的发展与教育”的实验研究为基础,经过多年的理论及上万人次的实验和各种形式的社会探测,逐步确定了《学习与全面发展》这个总课题,并把总课题的理论“物化”成一套工具——《3·3.3…系列智能学具》。我们这项研究的一个特点就是把科研成果的普及推广作为整个科研工作的有机组成部分。这套学具的应用过程就是我们同广大教师,家长和学生结合在一起深入进行科学实验的过程;同时它也是为教育实践服务取得社会效益的过程。目前,学具的一种型号已经在国内十多个省市的幼儿园、小学、中学、师范院校以及科研单位试用。为有组织、有计划地在国内逐步推广这项科研成果,我们已经同北京、天津、沈阳、徐州、蚌埠、杭州和遵义等地的有关单位签订了合作研究的协议书,还有几个地区的单位,即将同我们签订协议。为使各协作点的普及推广工作深入持久地向前推进,使这项科研成果更有效地为提高我国人才的素质和当前的教育改革服务,我们通过这个专栏:1.向老师、家长和学生提供有关学具的理论和方法方面的具体指导;2.介绍教师、家长和学生运用学具的收获体会、教案和个案等;3.交流各地协作研究工作的动态、信息。本栏的编者是中央教育科学研究所教育心理研究室的学习与发展组。愿这个专栏成为一座架在科研工作者与教育实际工作者之间的“立交桥”。欢迎各协作点的同志踊跃来稿。来稿可直接寄:北京北环西路10号中央教科所《3·3·3》编辑组。

简介：

简介：ThephaseandmorphologytransformationduringthehydrothermaltreatingprocessofY2O3wasevaluatedwithX-raydiffcrcnce(XRD),scanningelectronmicroscopy(SEM),transmissionelectronmicroscopy(TEM),particlesizeandspecificsurfaceareadetermination.TheresultsshowedthatthecubicY2O3didnottransferintohexagonalY(OH)3inpurewater.Therefore,purehexagonalY(OH)3withnanotubeandmicrorodmorphologieswereobtainedbyhydrothermaltreatingY2O3at150℃for12hin15mlof2mol/LNaOHsolutionwithandwith-outPVAorPEGItwassuggestedthatthecharacteristicpreferentialgrowthofY(OH)3wasattributedtothestructureanisotropyofhexahedronY(OH)3.TheadditionofPVAorPEGcouldpromotetheformingprocessofnanotubesbyselectiveadsorptionondifferentcrystalplanes,whichalteredthegrowthratealongdifferentdirectionsandresultedinthediffusionlimitofconstructingionsinthecentertopofrods.Finally,Y(OH)3:EuandY2O3:Eunanotubeswerealsosynthesizedbyusingthismethod,andtheirphotoluminescencepropertieswereevaluated.

简介：动物王国秋季田径运动会激烈地进行着，小猪、小羊和小兔正在做准备，这时只听广播里说：“请3号运动员准备登场!”小羊听了说：“快，该我们3个登场了。”小兔说：“不对，不是3个，是3号!”小猪糊涂了：“3个和3号不同吗？”是啊，3个和3号难道不同吗？它们到底谁错了呢？聪明的小朋友，这里面有什么学问呢？下面就让我们来听听裁判员小猴的解释吧。

简介：摘要：本教学设计案例围绕 预备单元（Starter Unit 3What color is it ? ）展开。通过复习句型（What’s this/that? It’s an apple. What color is it? t’s red. Spell it ,please.It’s red）谈论物体颜色学习语法（an/a/the），同时训练学生听，说的能力 .本教学设计依据新课程标准要求，通过希沃游戏，大转盘游戏激发学生学习兴趣，采用图片直观教学法， 通过师生练习，小组练习，双人练习呈现新句型（It’s a red apple.The apple is red.），让学生观察发现总结 规律学习语法。通过完成听力任务培养学生抓住关键词寻找答案的听力技能，培养学生好的听力习惯 。同时以教材为本，结合实际，采用小组合作表演培养学生的口语技能和初步写作能力。本教学案例教学手段多样，使用希沃游戏教学，大转盘游戏，图片插入直观教学，图片裁剪，多媒体希沃白版5手机拍照视频上传，音乐剪辑插入播放等多种信息技术教学手段提高学生学习兴趣，调动学生积极性， 尽力让学生全体参与。教学过程中贯穿课程思政的理念，作业设计注重学生能力的培养。

简介：

简介：Anewμ3-Otriiron（Ⅲ）complex[Fe3O（OBz）6（CH3OH）3]（NO3）（CH3OH）2（HOBZ=benzoicacid）hasbeensynthesized,itsstructurehasbeendeterminedandvariabletemperaturemagneticsusceptilityhasalsobeenmeasured.Inthemolecule,threeironatomsformedanequilateraltrianglewithu3-Oincenter.ThefittingtothemagneticsusceptibilityshowedthatanintramolecularantiferromagneticexchangeinteractionoccurredbetweenironatomswithJ=-25.51cm-1,andaweakerintermolecularantiferromagneticexchangeinteractionoccurredwithzJ’=-2.30cm-1.

简介：摘 要 随着国家对基础教育投入的增加，小学的教学设施在逐年完善。信息技术教育已成提高学生素质的必修课，为帮助学生树立正确的价值观，必须将德育教育渗透到信息技术教育中。在通过对德育教育的调查分析，提出了德育教育在信息技术教育中渗透的几点措施，以达到学生在掌握信息技术知识的同时，具备较高的德育素质。

简介：【摘要】目的：研究音乐干预对急性阑尾炎患儿急诊手术术前焦虑与依从性的影响。