简介：摘要目的观察补锌治疗对1型糖尿病（T1DM）心肌病小鼠心肌腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、线粒体动力相关蛋白1（Drp1）及氧化应激水平的变化，初步探讨锌对糖尿病心肌病保护作用的分子机制。方法取8周龄雄性FVB小鼠60只，通过小剂量（50 mg/kg）链脲霉素连续腹腔注射5 d的方法构建T1DM心肌损伤小鼠模型。造模成功后将小鼠通过整群随机抽样方法分为3组，分别为对照组（A组，20只）、糖尿病心肌损伤模型组（B组，18只）和模型+高锌饮食组（C组，18只）。A组和B组给予正常锌饮食（锌含量为30 mg/kg），C组给予高锌饮食（锌含量150 mg/kg），饲养时间均为3个月。测量小鼠体重；检测血清葡萄糖、丙二醛、超氧化物歧化酶水平；心脏彩色超声多普勒测量小鼠心脏功能，测量左室射血分数（EF）、收缩期和舒张期心室充盈早期峰值速度、晚期充盈速度的比值（E/A比值）和左室舒张末期内径（LVDD）；观察心肌组织病理学改变，并检测AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（pAMPKThr172）、Drp1和磷酸化动力相关蛋白1（pDrp1Ser616）的蛋白表达水平，计算pAMPKThr172/AMPK和pDrp1Ser616/Drp1比值。多组间比较采用单因素方差分析方法。结果A、B、C三组间，体重、血糖、丙二醛和超氧化物歧化酶水平、E/A比值、EF值和LVDD的差异均有统计学意义（P<0.05），其中B组血浆丙二醛水平较A组升高，超氧化物歧化酶水平较A组降低，而C组较B组丙二醛水平降低，超氧化物歧化酶水平较B组升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与A组相比，B组小鼠E/A比值和EF值降低，而C组较B组增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与A组相比，B组的pAMPKThr172/AMPK值降低，而C组较B组升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与A组相比，B组的pDrp1Ser616/Drp1值增加，C组较B组降低，差异有统计学意义（P<0.05）。补锌治疗增加了心肌AMPK蛋白Thr172位点磷酸化水平，减少了Drp1蛋白Ser616位点磷酸化水平（P<0.05）。结论补锌治疗可能通过调控AMPK/Drp1通路来抑制糖尿病心肌损伤的氧化应激及心肌细胞线粒体分裂而达到治疗目的。

简介：摘要目的评价瞬时受体电位M2(TRPM2)-钙调磷酸酶A(CnA)-线粒体动力相关蛋白1(Drp1)通路在丙泊酚减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤中的作用。方法SPF级雄性C57BL6小鼠24只，8周龄，体重20～23 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(IR组)、丙泊酚组(P组)和TRPM2激动剂腺苷二磷酸核糖(ADPR)+丙泊酚组(AP组)。采用夹闭肝左、中叶门静脉和肝动脉60 min恢复灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。P组于造模前1 h时腹腔注射生理盐水0.2 ml，造模前30 min时腹腔注射1%异丙酚30 mg/kg；AP组于造模前1 h时腹腔注射ADPR 10 mg/kg(溶于0.2 ml生理盐水中)，造模前30 min腹腔注射1%异丙酚30 mg/kg；S组和IR组分别于造模前1 h和30 min时腹腔注射等体积生理盐水。于再灌注6 h时摘眼球采血检测血清BUN、Cr、ALT和AST水平，然后处死小鼠取肾组织，透射电镜下观察线粒体超微结构，并计算线粒体长径，采用Western blot法检测TRPM2、CnA、磷酸化Drp1(p-Drp1) Ser637和cleaved caspase-3的表达。结果与S组比较，IR组、P组和AP组血清BUN和Cr浓度升高，肾组织TRPM2、CnA和cleaved caspase-3表达上调，p-Drp1 Ser637表达下调，线粒体长径缩短(P<0.05)；与IR组比较，P组血清BUN和Cr浓度降低，肾组织TRPM2、CnA和cleaved caspase-3表达下调，p-Drp1 Ser637表达上调，线粒体长径延长(P<0.05)，线粒体损伤减轻，血清ALT和AST浓度差异无统计学意义，AP组血清BUN和Cr浓度差异无统计学意义(P>0.05)；与P组比较，AP组血清BUN和Cr浓度升高，肾组织TRPM2、CnA和cleaved caspase-3表达上调，p-Drp1 Ser637表达下调，线粒体长径缩短(P<0.05)，线粒体损伤加重。结论丙泊酚减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤的机制与其抑制肾组织TRPM2的表达，降低胞内CnA的水平，抑制Drp1 Ser637去磷酸化有关。

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简介：摘要：通过调查发现，现阶段，我国小规模学校乘着义务教育均衡发展的东风，学生的学习环境，教师的办公与生活条件都有了很好的改善，但是小规模学校普遍存在教师人数少，很多教研活动无法有效开展的状况，虽然很多学校也都陆续开展教研活动，但是往往实际效果并不理想，这也使得很多教师的专业素质始终停滞不前，势必会对学校的整体发展产生一定影响，同时也会影响到我国教育事业的整体发展。随着我国网络信息技术水平不断提升，其在我国教育事业中的应用越来越深入，并且在实际应用的过程中发挥出了较为理想的效果。基于此，本文也尝试对小规模学校网络教研一体化有效实施策略进行分析。

简介：摘要：公共艺术手段能以较低的成本有效改善矿区空间环境，挖掘地域文化，延续场所精神，是废弃矿区再生的有效有段。本文从公共艺术的特征和构成入手，提出了以题材主导价值输出和以形式主导空间关系两种景观再生设计方法，探索了废弃矿区再生的有效途径。 关键词：废弃矿区；公共艺术；再生设计；可持续发展

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简介：摘要：所谓“1+1+1”人才培养模式是实现一年专业基础教育和文化教育、一年校企联合见习教学、一年固定岗位顶岗实习。而在现代人才培养理念下，需要形成专业学习、技术学习、职业学习的“1+1+1”综合模式，其在三年时间里保证中职学生拥有丰富的理论知识、实践能力以及良好的职业道德。本文对中职烹饪教育的创新“1+1+1”人才培养模式展开分析，希望对此类教学能够具有借鉴价值。

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简介：摘要：随着改革的逐步落实，由于高中生面临着来自高考的巨大压力，学校在课程改革上也相应面临着较多困难，学生仍处于被动接受的状态，其中“1+1”数学教学模式可以打破常规的教学模式，也是当前高中数学教师必走之路。教师应当采用新的教学模式，从而增加学生与学生之间，以及教师和学生之间的交流次数，让学生和教师共同进步，使学生可以主动探索学习数学的乐趣。本文针对“1+1”高中数学教学模式进行分析，提出相应的策略。

简介：摘要：采用了一种使用微反应器中连续产生来制备1,1,1-三氟-2,2-二氯乙烷的方法，并通过绝热量热法在8.55~297.52 K的温度范围内测量氟利昂R-123 （CF3CHCl2）的热容。异常温度Ttrs=125.5±0.1 K，三相点温度Ttp=145.68±0.02 K，熔融焓和熵ΔfusHm=5.51±0.01 kJ mol-1和ΔfusSm=37.83±0.05 J mol-1K-1。

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简介：AbstractBackground:Emerging evidence indicates that the sineoculis homeobox homolog 1-eyes absent homolog 1 (SIX1-EYA1) transcriptional complex significantly contributes to the pathogenesis of multiple cancers by mediating the expression of genes involved in different biological processes, such as cell-cycle progression and metastasis. However, the roles of the SIX1-EYA1 transcriptional complex and its targets in colorectal cancer (CRC) are still being investigated. This study aimed to investigate the roles of SIX1-EYA1 in the pathogenesis of CRC, to screen inhibitors disrupting the SIX1-EYA1 interaction and to evaluate the efficiency of small molecules in the inhibition of CRC cell growth.Methods:Real-time quantitative polymerase chain reaction and western blotting were performed to examine gene and protein levels in CRC cells and clinical tissues (collected from CRC patients who underwent surgery in the Department of Integrated Traditional and Western Medicine, West China Hospital of Sichuan University, between 2016 and 2018, n = 24). In vivo immunoprecipitation and in vitro pulldown assays were carried out to determine SIX1-EYA1 interaction. Cell proliferation, cell survival, and cell invasion were determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, clonogenic assay, and Boyden chamber assay, respectively. The Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay Screen (AlphaScreen) method was used to obtain small molecules that specifically disrupted SIX1-EYA1 interaction. CRC cells harboring different levels of SIX1/EYA1 were injected into nude mice to establish tumor xenografts, and small molecules were also injected into mice to evaluate their efficiency to inhibit tumor growth.Results:Both SIX1 and EYA1 were overexpressed in CRC cancerous tissues (for SIX1, 7.47 ± 3.54 vs.1.88 ± 0.35, t = 4.92, P = 0.008; for EYA1, 7.61 ± 2.03 vs. 2.22 ± 0.45, t = 6.73, P = 0.005). The SIX1/EYA1 complex could mediate the expression of two important genes including cyclin A1 (CCNA1) and transforming growth factor beta 1 (TGFB1) by binding to the myocyte enhancer factor 3 consensus. Knockdown of both SIX1 and EYA1 could decrease cell proliferation, cell invasion, tumor growth, and in vivo tumor growth (all P < 0.01). Two small molecules, NSC0191 and NSC0933, were obtained using AlphaScreen and they could significantly inhibit the SIX1-EYA1 interaction with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 12.60 ± 1.15 μmol/L and 83.43 ± 7.24 μmol/L, respectively. Administration of these two compounds could significantly repress the expression of CCNA1 and TGFB1 and inhibit the growth of CRC cells in vitro and in vivo.Conclusions:Overexpression of the SIX1/EYA1 complex transactivated the expression of CCNA1 and TGFB1, causing the pathogenesis of CRC. Pharmacological inhibition of the SIX1-EYA1 interaction with NSC0191 and NSC0933 significantly inhibited CRC cell growth by affecting cell-cycle progression and metastasis.

简介：摘要帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性疾病，它的发病机制与线粒体功能障碍、氧化应激反应以及钙稳态失衡有关。近年来，PD与Ca2+的关系成为研究热点，钙稳态失衡可通过不同的途径导致PD。细胞内Ca2+水平取决于钙库操纵性钙内流(SOCE)，而SOCE由钙释放激活钙通道调节分子1(Orai1)、基质相互作用分子1(STIM1)及瞬时受体电位通道1(TRPC1)相互作用组成的功能复合体调节。常见的PD神经毒素可通过降低Orai1-STIM1-TRPC1复合体功能，损伤SOCE及其下游的信号通路选择性损伤多巴胺能神经元，并且Orai1-STIM1-TRPC1复合体可能通过作用于小胶质细胞以及内质网调控神经炎症、自噬现象以影响PD的发生发展。因此恢复Orai1-STIM1-TRPC1复合体表达及功能，维持钙稳态可能成为PD的有效治疗靶点。

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简介：摘 要：冗余供电结构能有效地避免电源子系统可能发生的任何故障，以高度的容错性来提高供电的可靠性。本文对1+1冗余供电电源模块的热仿真分析方法进行了研究，建立了热仿真模型，对电源模块的散热情况进行仿真分析，通过点温测试的方法，得到关键器件点温度测试结果，论证热仿真分析的有效性。

简介：【内容摘要】

简介：摘要：本课例借助信息技术制造的课件来进行课堂辅助教学, 从而达到实现学生在一堂阅读课里的听说读写四会能力得到全面提升的教学目标。

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