简介:摘要目的心力衰竭是许多心血管患者自然发展的终末阶段,心肌受损后心肌组织中多条信号调节途径被激活,导致心肌重构,Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用,直接参与心血管疾病的病理过程。法舒地尔是最早发现的小分子Rho激酶抑制剂,可拮抗多种物质诱导的血管收缩,有效扩张血管,改善心衰,纠正心律失常。本研究旨在探讨Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑的影响,为临床治疗提供依据。方法通过观察200例老年心衰患者,年龄60~80岁,入选患者随机分为2组,治疗组和对照组。两组均给予心衰常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用法舒地尔静脉点滴,每次60mg,每日1次,应用疗程为10天。在3个月后检测两组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD),左心室射血分数(LVEF),室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚(LVPWT)。治疗前后测定血NT-proBNP。结果治疗后3个月时治疗组较对照组左室舒张末期内径、室比(59.83±12.75)mm,P<0.05;(10.76±1.23)mm比(12.55±1.87)mm,P<0.05;(10.01±1.22)mm比(12.33±1.64)mm,P<0.05;(996.78±234.68)比1998.92±314.25,P<0.05。左心室射血分数(LVEF)显著升高,(52.68±10.12)%比(45.36±11.64)%,P<0.05。
简介:摘要目的探讨Rho激酶抑制剂对创伤性脑损伤后认知功能障碍的治疗作用及临床护理。方法对76例创伤性脑损伤合并认知功能障碍的患者随机分成对照组和治疗组(n=36),治疗组于伤后3天开始应用Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)治疗,剂量30mg/Q12h,对照组只用等量生理盐水,连续应用2W,用药期间注意观察生命体征、意识障碍评分(GCS)、临床并发症及药物不良反应;治疗前及治疗后12W和24W分别应用简明精神状态检测量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)来评价疗效。结果应用Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)治疗未发现明显药物不良反应,治疗后12W和24W,治疗组MMSE评分及ADL评分均较对照组高(P<0.05)。结论创伤性脑损伤后存在明显认知功能障碍,临床护理过程要注意适当的心理疏导;Rho激酶抑制剂对创伤性脑损伤后认知障碍有治疗作用。
简介:摘要Rho激酶(Rho-associated kinases,ROCKs)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是Rho GTP酶下游重要的效应分子。Rho GTPase酶能够在与GTP结合的活性状态和与GDP结合的失活状态之间转换,发挥分子开关的作用。Rho GTPase/ROCK信号通路是体内普遍存在的一条通路,在细胞骨架建成,细胞的增殖、收缩、粘附、迁移等生物学行为中发挥重要的调控作用。近年来大量研究表明,ROCKs通过影响T淋巴细胞、B淋巴细胞、以及单核细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化、增殖、粘附、迁移等方面,进而参与多种自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA),系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)等的发病过程。因此,在未来ROCKs有望为多种自身免疫性疾病提供一种新的治疗靶点。
简介:目的观察Rho激酶抑制剂(法舒地尔)对不稳定型心绞痛患者的疗效及其对血浆高敏C-反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)浓度的影响.方法将58例经冠状动脉造影证实的不稳定型心绞痛患者分为常规治疗组和法舒地尔治疗组.常规治疗组(n=28)给予常规药物治疗(阿司匹林、低分子肝素、β-受体阻断药、他汀类药物、硝酸酯类和钙离子拮抗剂等);法舒地尔治疗组(n=30)在常规治疗基础上加用法舒地尔60mg,加入0.9%氯化钠溶液250mL每天1次,静脉注射14d.观察并比较两组治疗后总有效率及其血浆中hs-CRP和IL-1浓度.结果法舒地尔治疗组治疗14d后总有效率明显高于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后血浆hs-CRP和IL-1浓度较治疗前降低,差异有统计学意义(P<火0.05);但法舒地尔组改变较常规治疗组更为明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论法舒地尔可能通过阻止组织因子的表达和凝血酶的形成,抑制粥样硬化病变的炎性反应,从而稳定斑块,减少急性心脏缺血事件的发生.
简介:摘要目的观察Rho激酶抑制剂治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的疗效和安全性。方法将同期收治的120例CHF患者随机分为治疗组及对照组各60例,均给与常规抗心衰治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予静点法舒地尔注射液30mg,2次/日,或法舒地尔注射液60mg,1次/日,10天为一个疗程,观察治疗前后患者的症状、体征,检测6分钟步行试验(6MWD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室射血分数(LVEF)以及血常规、血凝、血糖、血脂、肝肾功能等指标变化。结果治疗后两组LVESD、LVEDD、LVFS、LVEF、6MWD均明显改善,LVEF治疗组较对照组改善更明显,治疗前后生化指标无明显变化。结论Rho激酶抑制剂治疗心衰患者疗效确切,安全性好,不失为慢性心力衰竭治疗的新方法。
简介:日的探讨Rho激酶对缺血性脑白质损害的影响及Rho激酶抑制剂对缺血性脑白质损害的干预效果。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组、缺血组和治疗组,每组20只。缺血组和治疗组给予双侧颈总动脉结扎,对照组给予假手术处理;术后治疗组给予法舒地尔腹腔注射,对照组和缺血组给予生理盐水腹腔注射。手术1个月后评价测定各组大鼠脑深部白质纤维密度、星形胶质细胞数目以及Rho激酶mRNA表达水平。结景缺血组大鼠脑深部白质纤维密度较对照纽明显降低,星形胶质细胞数目明显增多,Rho激酶mRNA表达水平明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗组大鼠脑深部白质纤维密度较缺血组明显增高,星形胶质细胞数目明显减少,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论Rho激酶异常活化与缺血性白质损害相关,Rho激酶抑制剂可改善慢性低灌注状态下大鼠脑白质损害。
简介:摘要目的探讨RhoA/Rho激酶1(ROCK1)下调抑制肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化在主动脉夹层(AD)形成过程中的作用。方法检测正常(NA)和AD主动脉原代平滑肌细胞(SMC)中RhoA/ROCK1的表达与MLC的磷酸化程度。免疫荧光观察SMC中MLC磷酸化程度和结构。β-氨基丙腈(BAPN)联合应用ROCK1抑制剂Fasudil,验证RhoA/ROCK1下调在AD形成中的作用。组间比较采用t检验或χ2检验,Kaplan-Meier生存曲线采用非参数检验。结果NA组和AD组年龄(t=-1.439,P>0.05)、性别(χ2=0.900,P>0.05)差异无统计学意义,AD组高血压患者多于正常组(χ2=5.562,P<0.05)。AD主动脉SMC中RhoA(NA:42 782±31 339,AD:6 975±3 130,t=2.585,P<0.05)和ROCK1表达下调(NA:64 626±38 822,AD:13 851±961,t=2.977,P<0.05),MLC磷酸化减少(NA:230 193±27 749,AD:51 142±48 151,t=6.561,P<0.01)。免疫荧光显示AD组SMC和Fasudil处理的SMC中MLC磷酸化降低,结构受损。Fasudil联合BAPN的夹层形成率(100%)高于BAPN的夹层形成率(50%,χ2=22.780,P<0.01)。结论RhoA/ROCK1下调抑制MLC磷酸化促进了AD的发生。
简介:摘要目的探讨Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔(fasudil)对核转录因子c-jun磷酸化和蛋白表达的影响。方法采用四动脉结扎大鼠全脑缺血模型,分为假手术组、缺血/复灌组、生理盐水对照组和盐酸法舒地尔组,缺血前30分钟腹腔给药,选择c-jun磷酸化高峰的时间点,即缺血/复灌6小时断头、取海马CA1区、匀浆、提核、测蛋白,采用免疫印迹方法,检测c-jun磷酸化和蛋白的表达。结果盐酸法舒地尔组c-jun磷酸化水平显著低于缺血/复灌组及生理盐水对照组(P<0.05),对照组与缺血/复灌组之间差异无显著性(P>0.05),而对这一时间点的蛋白表达水平无明显影响。结论盐酸法舒地尔可抑制大鼠缺血/复灌诱导的
简介:AbstractBackground:Microribose nucleic acids (miRNAs) are implicated in the progression of lung adenocarcinoma. MicroRNA-345-5p (miR-345-5p) is a recently identified anti-oncogene in some human cancers, but its functional role and possible molecular mechanism in lung adenocarcinoma remain unknown. This study aimed to identify the biological function and underlying mechanism of miR-345-5p in lung adenocarcinoma cells.Methods:In this study, lung adenocarcinoma tissues and adjacent tissues were collected in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University between April 2016 and February 2017. The expression of miR-345-5p and ras homolog family member A (RhoA) in lung adenocarcinoma tissues and human lung adenocarcinoma cell lines (A549, H1650, PC-9, and H441) was detected by reverse transcription quantitative polymerase chain reaction analysis. Functional assays including colony formation, flow cytometry analysis, wound healing, and transwell assays were performed to assess the proliferation, apoptosis, migration, and invasion of lung adenocarcinoma cells. In addition, RNA pulldown and luciferase reporter assays were conducted to evaluate the relationship between miR-345-5p and RhoA. Difference between the two groups was analyzed with Student’s t test, while that among multiple groups was analyzed with one-way analysis of variance.Results:MiR-345-5p expression displayed lower level in lung adenocarcinoma tissues (0.241 ± 0.095 vs.1.000 ± 0.233, t = 19.247, P < 0.001) and cell lines (F = 56.992, P < 0.001) than control tissues and cells. Functional experiments demonstrated that upregulation of miR-345-5p inhibited the malignant phenotypes of lung adenocarcinoma cells via suppressing cell proliferation, migration, invasion, and facilitating cell apoptosis. Additionally, RhoA was verified to be the downstream target of miR-345-5p. Expression of RhoA was downregulated by overexpression of miR-345-5p in PC-9 (0.321 ± 0.047 vs. 1.000 ± 0.127, t = 8.536, P < 0.001) and H1650 (0.398 ± 0.054 vs. 1.000 ± 0.156, t = 4.429, P = 0.011) cells. Rescue assays revealed that overexpression of RhoA rescued the suppressive effects of miR-345-5p upregulation on proliferation, migration, and invasion of lung adenocarcinoma cells. Further, miR-345-5p was found to regulate the Rho/Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathway by downregulation of RhoA in lung adenocarcinoma cells.Conclusions:MiR-345-5p plays a tumor suppressor role in lung adenocarcinoma cells by downregulating RhoA to inactivate the Rho/ROCK pathway.
简介:背景:Rho激酶抑制剂可以调节细胞骨架重构,激活转录因子,促进细胞增殖和分化。目的:观察Rho激酶抑制剂Y-27632对大鼠骨髓间充质干细胞分裂增殖和细胞周期的影响。方法:采用贴壁细胞培养法体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,并传代。取生长状态良好的第2代骨髓间充质干细胞分组:实验组加入10μmol/LRho激酶抑制剂Y-27632,对照组正常培养。结果与结论:①骨髓间充质干细胞增殖:细胞生长曲线呈“S”型,Rho激酶抑制剂Y-27632作用后,3d左右进入平台期,细胞生长加速,生长曲线上移。②骨髓间充质干细胞的细胞周期:对照组G0/G1期细胞比例为(80.640±5.516)%,S期细胞比例为(13.397±2.511)%;实验组G0/G1期细胞比例为(61.723±8.829)%,S期细胞比例为(29.380±7.630)%,实验组S期细胞比例高于对照组(P〈0.05)。表明Rho激酶抑制剂Y-27632可以促进骨髓间充质干细胞DNA的合成,促进细胞分裂和增殖。
简介:摘要目的研究Rho蛋白与喉癌易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2010年1月至2015年1月的沧州市人民医院喉癌组织,同时直接抽样法选取喉部非癌组织作为对照。采用免用组织化学方法进行检测Roh蛋白(RhoC、Rac等)表达情况,(统计方法)研究分析Rho蛋白在正常喉组织及喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,同时研究病理参数的相互关系,及在喉癌表达中的相关性。结果Rho蛋白在喉癌组织中分布阳性表达率为84.21%(16/19),高于非癌组织的阳性表达率33.33%(8/24),统计学两者差异具有显著性(x?=11.131,p=0.001)。结论在喉癌组织中Rho蛋白分布明显高于非癌组织。这样提高了Rho蛋白和它们的效应因子成为抗肿瘤靶点,针对这些靶点,可以研究有效的药物或基因治疗物质,干涉Rho蛋白的功能,促进肿瘤临床治疗的发展。
简介:摘要目的研究法舒地尔对急性一氧化碳中毒患者血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、TNF-α和IL-6的影响及疗效观察。方法70例急性一氧化碳中毒患者随机分为法舒地尔治疗组35例和常规治疗组35例。所有患者均给予高压氧、降低颅内压,改善脑循环等治疗,法舒地尔治疗组在常规治疗的基础上予法舒地尔注射液治疗,疗程14天。健康体检者35例为对照组。所有患者分别于入院第1天(治疗前)、第3天、第7天、第14天测定血清神经特异性烯醇酶(NSE)、TNF-α和IL-6的浓度。治疗后14d进行疗效评定。结果法舒地尔治疗组和常规治疗组入院第1天血清NSE、TNF-α和IL-6浓度较健康对照组显著增高(P<0.01);法舒地尔治疗组NSE、TNF-α和IL-6水平在治疗后均明显低于常规治疗组(P<0.05或P<0.01),总有效率优于常规治疗组(P<0.05)。结论Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗急性一氧化碳中毒能够有效降低NSE,TNF-a和IL-6水平,减轻炎症因子对脑细胞的损伤,对改善患者预后有显著效果。