简介：摘要目的探讨ABO亚型B(A)的血型鉴定方法及其分子机制。方法选择2015年7月，于山东省泰安市中心医院因ABO血型正反定型不符，拟行进一步血型鉴定的1例患者为先证者；以先证者、先证者丈夫及其2个儿子为研究对象。本例先证者为女性，45岁。采用常规血清学方法鉴定受试者的ABO血型。采用序列特异性引物(SSP)-PCR法对受试者ABO基因第6、7外显子进行直接测序，并且根据测序结果确定其ABO基因型。本研究遵循的程序符合山东省泰安市中心医院人体试验委员会制定的标准，经过该伦理委员会批准(批准文号：2015-018)，并与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果① ABO血型正反定型检测结果显示，先证者及其长子ABO血型为B(A)亚型，先证者丈夫和次子为O型。吸收放散试验结果显示，先证者与其长子血清标本中检测出A抗原，其丈夫与次子未检测出A抗原。② ABO基因测序结果显示，先证者及其长子均检出O02等位基因，ABO基因第7外显子存在c.640A>G突变，符合B(A)04等位基因的特征，其基因型均为B(A)04/O02；先证者丈夫和次子基因型为O01/O02。先证者长子的B(A)04等位基因来源于先证者，B(A)04等位基因的遗传方式为顺式遗传。结论分子生物学方法是鉴定罕见ABO亚型的必要方法。ABO基因第7外显子c.640A>G突变是形成B(A)04等位基因的分子遗传学基础之一。

简介：摘要脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤，对常规化疗及传统放疗的反应不佳，多数患者预后不良。相关研究发现脊索瘤的发生、发展与诸多癌症相关信号分子和信号通路相关，探索脊索瘤的分子调控机制有助于发现脊索瘤的治疗靶点和靶向药物。本文对Brachyury、受体酪氨酸激酶、SMARCB1、Wnt信号通路以及Sonic Hedgehog(SHH)信号通路在脊索瘤中的研究进展进行综述。

简介：摘要目的基于网络药理学方法和分子对接技术，探讨越鞠丸治疗功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）的作用机制。方法检索TCMSP筛选出越鞠丸的化学成分及其作用靶点，利用HERB、BATMAN-TCM数据库结合文献对越鞠丸有效成分靶点进行补充。通过GeneCards数据库、OMIM数据库筛选出FD靶点，将二者靶点取交集利用String平台进行蛋白质相互作用分析，构建蛋白相互作用网络。利用Metascape平台进行GO及KEGG通路富集分析，通过Cytoscape 3.7.2软件构建“越鞠丸成分-FD靶点-通路”网络，运用在线作图工具获取越鞠丸与FD及其相关发病机制的交集靶点韦恩图，利用AutoDock软件进行分子对接。结果越鞠丸治疗FD的主要有效成分为槲皮素、汉黄芩素、木犀草素、山柰酚等，主要靶点有AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6、BCL2、BAX、MAPK8、EGFR、ESR1等，分子对接结果显示靶点与药物活性成分结合能力较好。GO富集分析得到生物学过程2 273个，分子功能152个，细胞组成91个条目。KEGG富集分析结果显示有344条通路与FD相关，主要有PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE通路、IL-17信号通路等。结论越鞠丸可能通过AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6、BCL2、BAX、MAPK8、EGFR、ESR1等靶点，调控PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路和IL-17信号通路来达到治疗FD的作用。

简介：摘要放疗是肺癌特别是局部晚期肺癌患者的主要治疗方式之一。局部晚期肺癌常伴有肺不张，给放疗靶区的勾画带来较大的困难和不确定性，进而影响患者疗效。最新研究表明功能影像具备独特的成像原理，可真实反映肿瘤的增殖、代谢等生物学信息，在区分肺癌与肺不张靶区勾画方面具有应用前景。

简介：摘要目的探究四维(4D)超声对运动靶体积分辨能力。方法选用前列腺超声模型，分组对比研究应用4D超声在不同运动振幅(A)及运动周期(T)下勾画前列腺靶区，模拟A值分别设置为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mm，t值设为1、2、3、4 s。分别计算模体前列腺靶体积，并以靶区静止时超声图像作为对照，分析两者间差异。结果模体静止时超声靶体积与CT靶体积大小有较高一致性(P>0.05)。A值为0.5、1.0 mm，t值为1~4 s时的体积与静止时超声靶体积相近(均P>0.05)；A值为2.0、3.0 mm，t值为1~3 s时靶体积与静止时超声靶体积不同(均P<0.05)。A值为2.0 mm，t值为4 s时靶体积与静止时超声靶体积相近(P＝0.710)，组内极差为6.7 cm3，标准差为1.15 cm3；A值为3.0 mm，t值为4.0 s时靶体积重复性差，组内极差为14.4 cm3；A值为4.0、5.0 mm，t值为1~4 s时组内极差分别为3.27~17.63 cm3、6.51~21.02 cm3。各周期下靶体积重复性很差，不能满足临床要求。结论4D维超声可在患者运动周期1~4 s内、运动幅度≤1 mm内为患者靶区勾画提供可靠参考数据，探头初始位置无影响。

简介：无

简介：摘要自噬是降解细胞内蛋白质和受损细胞器的一个动态过程，维持着细胞内的环境稳定，并为细胞的存活提供良好条件。高氧性急性肺损伤（HALI）是临床氧疗的严重并发症之一。HALI的发病机制尚不明确，已有研究表明自噬参与了HALI的发生过程。调控自噬的通路机制众多，包括磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路、丝裂素活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）信号通路、磷酸腺苷依赖性蛋白激酶/unc-51类自噬激活激酶1（AMPK/ULK1）信号通路以及转化生长因子-β（TGF-β）、叉头转录因子O1（FoxO1）和Ras三磷酸腺苷酶超家族成员Rab11a参与的信号通路，上述信号通路相关基因作为微小RNA-21-5p（miR-21-5p）靶基因在众多疾病中具有调控自噬活性的作用。本文就miR-21-5p靶基因调控自噬的各信号通路进行综述，以期寻找到有关HALI中miR-21-5p靶基因调控自噬发挥肺保护作用机制的线索，也为后续基础研究提供相关理论依据。

简介：摘要目的回顾性分析食管癌患者接受单纯根治性调强放疗照射范围对生存预后的影响并行亚组分析，为特定群体食管癌患者个体化放疗提供参考。方法收集2006年至2015年在本院行单纯根治性调强放疗的564例食管癌患者临床资料，分为选择性淋巴引流区照射(ENI)组和累及野照射(IFI)组。采用Kaplan-Meier法计算无局部区域复发生存(LRFFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)并行单因素分析，采用Log-rank法检验，COX风险模型进行多因素预后分析。结果随访至2018年12月底，中位随访时间99.7(95%CI：77.5～122.1)个月，随访率95.9%。全组1、3、5年LRFFS分别为61.5%、26.5%、14.3%，PFS分别为56.7%、25.0%、13.4%，OS分别为73.0%、31.1%、16.8%。倾向评分配比法(PSM)后，ENI组(141例)和IFI组(141例)1、3、5年LRFFS、PFS和OS差异均无统计学意义(P>0.05)；多因素分析显示，肿瘤体积≤37 cm3和Ⅰ＋Ⅱ期是LRFFS、PFS和OS预后良好的独立性影响因素。进一步亚组分析显示，ENI组和IFI组1、3、5年LRFFS、PFS和OS差异亦无统计学意义(P>0.05)，但ENI组的局部区域复发率降低(P＝0.048)。结论单纯根治性调强放疗食管癌患者，给予ENI照射可降低局部区域复发，但对无进展生存及总生存无明显影响。

简介：摘要回顾性分析46例行胰腺CT增强扫描并经病理证实的胰腺癌患者资料，胰腺常规视野及小视野靶扫描各23例。对比分析两组的图像质量及胰腺病灶的显示情况，并进行统计学分析。结果显示，小视野靶扫描图像质量的主观及客观评分均有提高，对病灶各征象显示更清楚。因此，小视野胰腺靶扫描能够全面评价胰腺癌病灶、胰胆管及与周围血管关系，为胰腺癌的早期诊断及手术可切除性的判断提供重要依据。

简介：摘要目的实现直肠癌靶区和正常组织的自动勾画，提高临床工作效率。方法采用基于卷积神经网络的深度学习方法，架构神经网络，学习并实现自动勾画，比较自动勾画与人工勾画的差异。结果210例直肠癌患者随机分组为190例训练集，20例验证集。测量单个患者完整勾画耗时约10s，CTV的平均Dice为0.87±0.04，其余正常组织的平均Dice均>0.8，CTV的HD指数为25.33±16.05，MDA指数为3.07±1.49，JSC指数为0.77±0.07。结论使用基于全卷积神经网络的深度学习方法可以实现直肠癌靶区的自动勾画，提高工作效率。

简介：摘要目的基于网络药理学及分子对接技术研究当归拈痛汤治疗痛风性关节炎的分子机制。方法利用TCMSP筛选当归拈痛汤的有效成分与相应靶点，检索GeneCards、OMIM、PharmGKB及DrugBank数据库得到痛风性关节炎相关靶点，映射取交集得到当归拈痛汤治疗痛风性关节炎的潜在作用靶点。借助Cytoscape软件绘制当归拈痛汤治疗痛风性关节炎的中药复方调控网络及PPI网络，使用David数据库对当归拈痛汤治疗痛风性关节炎的靶点进行GO及KEGG通路富集分析，采用Autodock软件进行分子对接。结果当归拈痛汤治疗痛风性关节炎的有效成分有198个，关键有效成分为槲皮素、山柰酚；关键靶点有46个，其中NFE2L2、HMOX1、PPARA、PTGS2、IL1β、CXCL8为核心靶点；GO功能富集结果显示，关键基因主要介导炎症反应调节、对氧化应激的反应、脂肪酸代谢过程、类固醇代谢过程、对脂多糖的反应、活性氧类代谢过程等生物过程；KEGG通路富集结果显示，当归拈痛汤重点介导IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、AGE-RAGE信号通路等发挥治疗痛风性关节炎的作用；分子对接结果显示，当归拈痛汤相关中药的有效成分与痛风性关节炎的作用靶点可高效结合，且结构稳定。结论当归拈痛汤具有多成分-多通路-多靶点的治疗特点，通过对免疫炎症反应和对氧化应激反应的调控作用来治疗痛风性关节炎。

简介：摘要目的探讨脂联素分子受体3(PAQR3)下调Twist蛋白水平的分子机制。方法采用蛋白印迹法(Western blot)、免疫共沉淀(Co-IP)等一系列生化技术检查PAQR3下调Twist蛋白水平的机制。应用SPSS 19.0统计软件分析，组间比较采用单因素方差分析。结果(1)OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(0.426±0.025比1.423±0.088，t＝27.486，P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(NCI-87-Vector)，差异有统计学意义(0.398±0.022比1.528±0.076，t＝29.337，P<0.05)。(2)过表达PAQR3，再加入MG132抑制剂，发现OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平低于对照组(OE19-Vector)，但差异无统计学意义(1.418±0.075比1.423±0.088，t＝5.173，P>0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)Twist蛋白水平低于对照组(NCI-87-Vector)，但差异无统计学意义(1.512±0.081比1.528±0.076，t＝4.957，P>0.05)；(3)过表达PAQR3慢病毒(PAQR3-OV)感染OE19细胞，采用放线菌酮(CHX)对细胞进行不同时间处理，发现OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(0 h：0.426±0.025比1.423±0.088，t＝27.486，P<0.05；2 h：0.306±0.022比1.148±0.073，t＝35.624，P<0.01；4 h：0.228±0.021比0.993±0.085，t＝38.729，P<0.01；6 h：0.135±0.022比0.088±0.066，t＝44.237，P<0.01)。(4)OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)泛素蛋白酶体mRNA水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(5.285±0.418比2.386±0.141，t＝8.982，P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)泛素蛋白酶体mRNA水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(4.918±0.423比2.336±0.121，t＝9.265，P<0.05)；且泛素单体Ub mRNA的表达是呈时间依赖性的，多聚泛素蛋白水平上调，在8 h达到最大值。OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)多聚泛素蛋白水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(1.731±0.069比0.438±0.024，t＝26.825，P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)多聚泛素蛋白水平水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(1.912±0.073比0.421±0.232，t＝28.33 5，P<0.05)。(5)OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)20S蛋白酶体活性明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(2748.452±24.124比1267.788±21.467，t＝24.235，P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)20S蛋白酶体活性水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(2 968.577±25.346比1 382.526±23.357，t＝25.526，P<0.05)。(6)采用Co-IP和Western blot检测Twist/泛素共聚物的水平同对照组比较有变化，OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(0.412±0.022比1.536±0.077，t＝26.833，P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(NCI-87-Vector)，差异有统计学意义(0.412±0.023比1.566±0.079，t＝28.754，P<0.05)。结论Twist介导PAQR3对EMT和转移的调节功能，表明靶向Twist可提高PAQR3控制肿瘤转移。

简介：摘要目的探讨乳腺癌患者复发、转移灶与原发灶中分子标志物ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表达差异以及乳腺癌分子亚型的转型。方法本研究为双向队列研究，选取新疆医科大学附属肿瘤医院2017年5月至2019年5月收治的首次出现局部复发或远处转移的女性乳腺癌患者，对入组患者采用手术或穿刺活组织检查检测其复发、转移灶中ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表达，并回顾患者初次诊断时原发灶中各指标表达情况，采用配对χ2检验对复发、转移灶和原发灶的ER、PR、HER-2、Ki67、p53表达进行比较。结果共纳入103例乳腺癌复发、转移患者。原发灶中ER、PR、HER-2及p53阳性率分别为63.1%(65/103)、55.3%(57/103)、31.1%(32/103)和68.9%(71/103)，Ki67高表达(>14%)占68.9%(71/103)；复发、转移灶中ER、PR、HER-2及p53阳性率分别为56.3%(58/103)、42.7%(44/103)、30.1%(31/103)和77.7%(80/103)，Ki67高表达占68.9%(71/103)。103例患者复发、转移灶与原发灶中ER、PR、HER-2、Ki67及p53表达不一致率分别为8.7%(9/103)、16.5%(17/103)、6.8%(7/103)、29.1%(30/103)及14.6%(15/103)。乳腺癌患者复发、转移灶与原发灶的HER-2及Ki67表达比较，差异均无统计学意义(P＝1.000、1.000)，但是，ER、PR及p53表达比较，差异均有统计学意义(P＝0.039、0.002、0.035)。103例患者原发灶与复发、转移灶中luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型及三阴性乳腺癌分别占8.7%(9/103)和10.7%(11/103)、54.3%(56/103)和53.4%(55/103)、18.4%(19/103)和14.6%(15/103)、18.4%(19/103)和21.4%(22/103)。复发、转移后luminal A型及三阴性乳腺癌患者比例上升，其余分子亚型比例均下降。乳腺原发肿瘤luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌病情进展后复发、转移灶发生转型的比例分别占6/9、30.4%(17/56)、7/19、3/19。结论乳腺癌复发、转移后ER、PR、HER-2、Ki67、p53表达常发生变化，且分子亚型转变较为常见，可通过了解复发、转移灶的分子表达情况和分子亚型，制定更为精准的治疗方案，提高治疗疗效。

简介：摘要分子病理通过基因组（DNA）、转录组（RNA）或蛋白质组研究疾病的分子特征，参与临床诊疗活动全流程。分子病理技术的快速发展及临床应用使分子病理学科建设面临巨大的挑战。分子病理学科建设及发展需要相应的人才支撑，而人才培养的中心环节是教学工作，因此，只有通过推动分子病理教学，加速人才培养，才能有效推进分子病理学科发展。国内分子病理教学尚处于起步阶段，其教学体系尚未形成。未来如何开展分子病理教学，构建完善的教学体系并促进分子病理人才培养，是一个值得深度思考的问题。

简介：摘要红细胞血型的准确鉴定对临床输血安全至关重要。基因重组、碱基插入/缺失和单核苷酸取代等血型遗传学变异，均可导致红细胞血型基因多态性。血型遗传学变异的广度和复杂性，对红细胞血型鉴定提出了挑战。随着分子生物学技术的发展，血型基因分型、测序和基因芯片技术逐渐开始应用于红细胞血型分子诊断。笔者通过对红细胞血型基因多态性的分子基础、红细胞血型分子诊断技术的研究与应用进展进行综述，旨在阐明红细胞血型分子诊断技术对提高血型检测准确度和保障临床输血安全的重要意义。

简介：摘要涎腺癌是一组异质性恶性肿瘤。世界卫生组织（2017）头颈部肿瘤分类将涎腺癌分为22种组织病理学亚型，临床最常见亚型包括黏液表皮样癌、腺样囊性癌、涎腺导管癌、腺泡细胞癌和分泌性癌等。涎腺癌各亚型组织形态学重叠，诊断和鉴别诊断困难。涎腺癌的主要治疗方式是手术切除，酌情术后放射治疗。对于局部进展、复发和转移性病例，治疗方式有限，主要还是姑息性治疗。肿瘤受体表达、基因组和通路改变等的精准确定是改善局部进展或远处转移患者预后的关键。概述了常见涎腺癌组织学亚型的遗传突变、扩增和蛋白表达谱等分子遗传学改变及其对疾病诊断、未来研究和个性化靶向治疗的意义。

简介：摘要随着人们对原始卵泡激活分子机制的不断阐明，原始卵泡体外激活(IVA)已逐步成为临床治疗早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备功能减退(DOR)的方法。本文将对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号、Hippo信号及雷帕霉素复合物1哺乳动物靶点(mTORC1)信号参与激活原始卵泡的机制，以及原始卵泡激活在POI和DOR患者中的应用作一评述。

简介：摘要随着人们对原始卵泡激活分子机制的不断阐明，原始卵泡体外激活(IVA)已逐步成为临床治疗早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备功能减退(DOR)的方法。本文将对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号、Hippo信号及雷帕霉素复合物1哺乳动物靶点(mTORC1)信号参与激活原始卵泡的机制，以及原始卵泡激活在POI和DOR患者中的应用作一评述。

简介：摘要细胞焦亡是一种基因调控的炎性细胞死亡，其依赖于炎性小体的形成与活化，随后切割pro-IL-1β、pro-IL-18与焦孔素D蛋白(GSDMD)，后者在细胞膜上形成孔道，最终导致细胞肿胀破裂、炎性因子释放。在病毒感染过程中，细胞可识别感染信号产生焦亡，有利于清除入侵的病原体，然若炎性小体过度激活，也会引起不同程度机体损伤；病毒也可通过多种机制对焦亡过程进行抑制，以利于自身复制。焦亡过程中，病毒与宿主相互作用，可调控细胞焦亡，与病毒感染性疾病的发生密切相关。研究病毒感染导致的细胞焦亡，可为病毒性疾病的发病机制探索和治疗提供新的思路。

简介：摘要随着磨玻璃结节（GGN）检出率的升高，对其进行正确认识和处理已成为当前肺癌外科的重点和热点问题。越来越多的学者尝试从分子演化特征和免疫微环境等角度探究GGN惰性进展的潜在机制。GGN不同发展阶段具有不同的主要突变基因，纯GGN的肿瘤突变负荷和基因组不稳定性最低，随病理学进展呈现出逐渐进化的基因组突变特征。GGN型肺癌中免疫细胞浸润程度低，处于免疫监视压力下且免疫逃逸较少，而随着实性成分增加，抑制性免疫环境逐步建立，免疫逃逸逐渐增强。对于GGN多维度分子特点的进一步探索将有助于更加精确地区分这类具有高度异质性的病变，为制定个性化治疗方案奠定基础。