简介：摘要甲磺酸仑伐替尼是一种针对血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板衍生生长因子受体α、干细胞生长因子受体以及转染重排基因等靶点的口服酪氨酸激酶受体抑制剂。该药于2018年9月4日经我国国家药品监督管理局批准，用于治疗未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。截至2023年2月，仑伐替尼已在我国上市4年余，积累了一系列临床研究证据。为了临床上更加合理、有效使用仑伐替尼，国内相关领域的多学科专家学者，采用德尔菲法，根据仑伐替尼上市前后的临床实践，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，经过多次共同讨论，反复修改，最终形成《仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见》，以供临床医师参考。

简介：摘要目的探究肝切除术前行门静脉栓塞术(PVE)在接受仑伐替尼联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中的安全性和临床结果。方法回顾性分析2019年5月至2020年11月复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科在肝切除术前接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗及PVE的不可切除肝细胞癌6例患者资料，均为男性，年龄(54.6±6.2)岁，年龄范围46~63岁。每2个月(±2周)通过影像学检查并依据实体瘤临床疗效评价标准(1.1版本)评估肿瘤缓解情况和剩余肝体积。采用门诊复查和电话方式进行随访，了解患者生存和肿瘤进展情况。结果6例患者在治疗前3例为巴塞罗那临床肝癌分期A期，3例为B期。肝切除术前，1例患者达到部分缓解，5例患者疾病稳定。6例患者行PVE及仑伐替尼联合PD-1抗体治疗前剩余肝体积百分比(29.0±8.9)%，肝切除术前末次评估剩余肝体积百分比(41.3±10.8)%，差异有统计学意义(t＝10.79，P<0.001)。5例患者行肝切除，1例患者剩余肝体积增长不足至末次评估未行肝切除。5例行肝切除的患者中1例发生肝切除术后肝衰竭(B级)和严重术后并发症(需要经皮胸腔穿刺引流的胸腔积液)。随访时间范围1.0~12.3个月，中位数4.5个月，5例肝切除患者均无瘤生存。结论在接受仑伐替尼联合PD-1抗体治疗的不可切除肝细胞癌患者中，肝切除术前行PVE安全可行。

简介：摘要目的探讨肝细胞癌根治性切除后极早期(术后3个月)复发的相关危险因素，并建立相应的临床预测模型。方法纳入2008年1月至12月在复旦大学附属中山医院行根治性切除，且在2年内(早期)复发的427例肝细胞癌患者为研究队列，其中男性368例，女性59例，年龄(52.7±12.1)岁；同时纳入2009年1月至6月接受根治性切除的所有肝细胞癌患者590例为验证队列，其中男性525例，女性65例，年龄(54.7±11.0)岁。研究极早期复发的危险因素，并建立预测模型。结果在早期复发的研究队列中，126例(29.5%)患者表现为极早期复发，预后极差。血清甲胎蛋白(AFP)>827 μg/L、多发肿瘤、微血管侵犯(MVI)以及肿瘤数目是肝细胞癌根治性切除后极早期复发的独立危险因素。通过logistic回归方程定义新变量VR(0.809AFP+1.262肿瘤数目+0.983MVI)可预测极早期复发，受试者工作特性曲线显示VR预测极早期复发的曲线下面积为0.722(95%CI：0.669~0.774，P<0.001)。在验证队列中，此模型的曲线下面积为0.785(95%CI：0.715~0.855，P<0.001)。结论术前高AFP水平、多发肿瘤以及MVI都是肝细胞癌根治术后极早期复发的高危因素，通过对它们的综合评估建立的预测模型显示了较好的稳定性与潜在临床应用可能。

简介：摘要2020年5月24日复旦大学附属中山医院施行了1例原位心肝联合移植，受者原发病为酒精性肝硬化失代偿期合并缺血性心肌病，上腔静脉和股静脉/主动脉转流完成心脏移植，然后在股静脉/升主动脉转流完成肝移植，给予巴利昔单抗和甲泼尼龙联合免疫诱导治疗，采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的免疫抑制方案，目前随访12个月，生活质量良好。心肝联合移植术是治疗心肝功能衰竭的有效手段，但手术时间长，创伤大，需要精心的术后监护以获得良好预后。

简介：无

简介：摘要全世界近一半的肝癌发生在我国，靶向治疗和全身化疗治疗肝癌的疗效有限，以免疫检查点抑制剂为核心的治疗策略为患者带来新的希望。特别是免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物一线治疗肝癌的成功，开启了肝癌的免疫联合治疗模式，包括联合靶向、化疗、放疗、溶瘤病毒以及另一种免疫治疗等多种策略。然而，原发性和继发性耐药极大地限制了免疫单药及免疫联合治疗的临床疗效。笔者阐述肝癌免疫治疗的相关热点、难点问题，提出未来潜在的努力方向：鉴定有效的疗效预测标志物，精准定位受益个体并避免不必要的药物不良反应；加强多学科高度一体化的患者全程管理；重视肿瘤免疫应答的机制研究，针对性研发药物及开发新的综合治疗策略；为实现肝癌在“健康中国2030”规划纲要中的目标和任务而不懈努力。

简介：摘要目前新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）疫情仍在持续，近期疫情呈现多地集中或散发态势，当前疫情形势仍然复杂严峻。疫情期间，肝癌患者的常规诊断与治疗流程受到不同程度影响。如何在遵循治疗指南前提下，降低患者及医护感染风险，利用有限医疗资源最大程度保障抗肿瘤治疗及肿瘤相关急症处理，帮助患者度过疫情期，是肝肿瘤专科医师正在面临的问题。在此背景下，复旦大学附属中山医院肝肿瘤治疗相关学科专家撰写《新型冠状病毒肺炎疫情期间肝癌患者全程管理专家指导意见》（以下简称《专家指导意见》），旨在为肝肿瘤专科医师在疫情防控下安全、有效地开展临床工作提供建议，并帮助患者顺利度过疫情。

简介：摘要目的分析影响肝癌肝移植术后复发受者生存状况的临床病理因素，总结诊治经验。方法对102例符合"复旦标准"移植后肿瘤复发受者的临床病理特征及诊治方案进行比较(单因素分析)，通过Cox多因素分析得到有独立意义的预后指标。结果本组受者1、3、5年的总体存活率分别为92.2%、48.6%、34.6%，复发后1、3、5年的带瘤存活率分别为63.2%、31.0%、16.7%，Cox多因素分析示患者年龄、肿瘤可否切除、能否采取以靶向治疗为主的个体化诊治方案是影响总体存活率和带瘤生存率的独立预后因素。结论肝移植术后肿瘤的复发转移严重影响受者生存，通过积极有效地精准诊治，部分受者仍可获得较满意的预后。

简介：摘要目的探讨仑伐替尼联合程序性死亡受体-1（PD-1）抗体治疗不可切除或进展期肝细胞癌（以下简称肝癌）的临床疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2018年9月至2020年1月复旦大学附属中山医院收治的59例不可切除或进展期肝癌病人的临床病理资料；男54例，女5例；中位年龄为52岁，年龄范围为25~73岁。59例病人均采用仑伐替尼联合PD-1抗体治疗，其中43例直接进行一线治疗，16例因仑伐替尼或索拉非尼单药治疗发生肿瘤进展或不耐受后进行二线治疗。观察指标：（1）临床疗效。（2）药物不良反应及治疗情况。（3）随访及生存情况。采用门诊和电话方式进行随访，了解病人靶病灶肿瘤长径、总体生存和疾病无进展生存情况。随访时间截至2020年12月。偏态分布的计量资料以M（P25，P75）或M（范围）表示。计数资料以绝对数和（或）百分比表示。采用Kaplan-Meier法计算中位缓解持续时间、中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间和生存率并绘制生存曲线。结果（1）临床疗效：59例肝癌病人治疗后客观缓解率、完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率、疾病进展率、治疗起效时间、中位缓解持续时间分别为37.3%（22/59）、11.9%（7/59）、25.4%（15/59）、37.3%（22/59）、25.4%（15/59）、2.6个月（2.1个月，4.0个月）、6.3个月［95%可信区间（CI）为2.2～10.5个月］。43例进行一线治疗肝癌病人的客观缓解率、完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率、疾病进展率、治疗起效时间分别为41.9%（18/43）、16.3%（7/43）、25.6%（11/43）、37.2%（16/43）、20.9%（9/43）、2.2个月（2.0个月，3.5个月），中位缓解持续时间尚未达到。16例进行二线治疗肝癌病人的客观缓解率、完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率、疾病进展率、治疗起效时间、中位缓解持续时间分别为4/16、0、4/16、6/16、6/16、3.8个月（3.6个月，4.1个月）、4.2个月（95%CI为2.0～6.3个月）。59例肝癌病人中，6例肿瘤转化为可切除肝癌，行R0手术切除，转化切除率为10.2%（6/59）。其中一线治疗病人5例，转化切除率为11.6%（5/43）；二线治疗病人1例，转化切除率为1/16。（2）药物不良反应及治疗情况：59例肝癌病人中，25例发生3～4级药物不良反应，发生率为42.4%（25/59）。其中10例病人γ-谷氨酰转移酶>5倍正常值上限（一线治疗、二线治疗病人各5例）；9例病人天冬氨酸氨基转移酶>5倍正常值上限（一线治疗病人4例、二线治疗病人5例）；5例病人消化道出血（一线治疗病人4例、二线治疗病人1例）；4例一线治疗病人白细胞计数<2.0×109/L；4例病人总胆红素>3倍正常值上限（一线治疗病人1例、二线治疗病人3例）；3例一线治疗病人中性粒细胞计数<1.0×109/L；3例病人腹腔积液（一线治疗病人2例、二线治疗病人1例）；2例病人血小板计数<50.0×109/L（一线治疗、二线治疗病人各1例）；2例一线治疗病人丙氨酸氨基转移酶>5倍正常值上限；2例一线治疗病人低钠血症；2例病人肺部感染（一线治疗、二线治疗病人各1例）；2例病人1型糖尿病（一线治疗、二线治疗病人各1例）；低钾血症、心肌炎、垂体炎、大疱性皮炎、高血压病各1例，均为一线治疗病人。3例发生5级药物不良反应，发生率为5.1%（3/59）。其中1例一线治疗病人为免疫性肝炎；免疫性肺炎、免疫性肠炎各1例，均为二线治疗病人。部分病人同时合并多种药物不良反应。25例发生3～4级药物不良反应病人经药物减量、停药、对症处理和激素治疗后均缓解。3例发生5级药物不良反应病人经大剂量激素冲击和保肝等治疗后仍死亡。（3）随访及生存情况：59例病人均获得随访，随访时间为1.5～25.2个月，中位随访时间为13.3个月。其中一线治疗病人的随访时间为1.9～25.2个月，中位随访时间为13.5个月，随访期间20例病人死亡，病死率为46.5%（20/43）；二线治疗病人的随访时间为1.5～24.4个月，中位随访时间为10.8个月，随访期间10例病人死亡，病死率为10/16。截至末次随访，59例病人、一线治疗病人、二线治疗病人靶病灶肿瘤长径分别为75 mm（38 mm，125 mm）、74 mm （36 mm，116 mm）、84 mm（48 mm，150 mm），与基线靶病灶肿瘤长径比率分别为-9.05%（-27.3%，19.7%）、-16.1%（-28.8%，13.6%）、13.2%（-24.7%，23.5%）。一线治疗病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间和二线治疗病人的上述指标分别为17.1个月（95%CI为11.0～23.2个月）、10.8个月（95%CI为5.0～16.6个月）和10.8个月（95%CI为9.2～12.4个月）、3.0个月（95%CI为1.6～4.4个月）。结论对于不可切除或进展期肝癌，仑伐替尼联合PD-1抗体一线或二线治疗均可获得有效的抗肿瘤活性和良好的临床疗效。

简介：摘要目的探究血清异常凝血酶原（DCP）对肝癌肝移植术后复发的临床预测价值。方法回顾性入组2016年10月至2018年12月在复旦大学附属中山医院接受肝移植手术的肝细胞肝癌患者资料115例，用受试者工作特征曲线分析、Mann-Whitney U检验、Kaplan-Meier法、Log-Rank检验、χ2检验、单因素回归、多因素Cox回归分析等统计学方法探究DCP预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的价值及其与临床病理特征的相关性。结果肝移植术后复发人群术前血清DCP水平显著高于未复发人群（P < 0.001）；用受试者工作特征曲线分析确定术前DCP预测复发的最佳界值为200 mAU/ml，灵敏度为87.90%，特异度为57.30%，约登指数为0.452，受试者工作特征曲线下面积为0.726；以此界值分组的生存分析结果显示术前DCP≥200 mAU/ml的患者拥有更高的复发概率（P < 0.001），且在进一步亚组生存分析中，在甲胎蛋白阴性亚组、累计肿瘤直径≤9 cm亚组和符合米兰标准亚组中，术前DCP≥200 mAU/ml患者相比其他患者拥有更高的复发概率（P值均< 0.05）。Cox回归分析结果显示术前DCP≥200 mAU/ml（P = 0.017）是肝移植术后复发的独立危险因素，另一个独立危险因素是累计肿瘤直径> 9 cm（P = 0.014）。χ2检验结果显示术前血清DCP水平与性别、血清γ-谷氨酰转移酶水平、血清甲胎蛋白水平、累计肿瘤直径、血管侵犯、肿瘤分化以及肝癌肝移植标准相关（P值均< 0.05）。结论术前血清DCP预测肝癌肝移植术后复发，可以作为现有肝癌肝移植标准的补充，进一步更加精确地筛选出术后复发风险小和预后好的肝细胞癌患者来接受移植手术，进一步改善肝癌肝移植的疗效。

简介：摘要肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。近年来，肝癌的临床诊治及创新研究取得了令人瞩目的进展。新型血清标志物的发现和转化应用，包括蛋白、miRNA以及外周血循环游离DNA甲基化等，促进了肝癌的早诊早治。影像学以及计算机技术的进步，为精准肝脏外科的实现创造了便利条件。靶向与免疫治疗的进步，将为肝癌的精准治疗提供更多的手段。借助于基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学技术，对肝癌发生和发展机制及其基因表型特征的认识越来越深入。单细胞、基因编辑、药物开发等技术的进步，使得肝癌创新研究的思路和方法越来越开阔。肝癌是一种复杂而难治的恶性肿瘤，通过不断揭示其恶性生物学行为的真正本质，进一步探寻制癌之道，从而助力肝癌精准治疗，使患者生存获益。

简介：摘要肝癌未来数十年仍将是威胁我国人民生命健康的重大疾病。近年来，随着肝癌早诊早治、精准肝切除以及靶向和免疫治疗药物研发的进步，提高了肝癌患者的生存率。尽管如此，由于肝癌的高度异质性，同一临床分期的肝癌患者对治疗应答及预后仍存在很大差异，迫切需要新分期、分型指标以助力肝癌精准诊断与治疗，从而进一步提高患者生存率。多组学技术、单细胞技术、肿瘤分子可视化技术及医学人工智能等的不断进步和发展，使肝癌分子分型正越来越接近肿瘤生物学特征的真正本质，从而助力肝癌精准诊断与治疗的实施和健康中国的战略规划。

简介：摘要目前新型冠状病毒肺炎疫情虽已得到控制，但形势仍然严峻。新型冠状病毒肺炎感染性强，临床表现多样，肝功能受损是其中之一。笔者对新型冠状病毒肺炎相关肝损伤发生机制进行初步探讨，提出相关防治措施以供同道参考。

简介：摘要2019年12月发生的新型冠状病毒肺炎波及范围广，其防控形势严峻。我国是肝癌人口大国，全世界50%肝癌新发病例来自我国。如何在防控疫情的同时做好肝癌患者的诊断、治疗及康复，是肝肿瘤专科医师迫切需要重视的问题。笔者结合自身经验，提出适合疫情期间的肝癌患者全程管理模式，旨在指导肝肿瘤专科医师在疫情防控下安全、有效地开展肝癌临床诊断与治疗工作，帮助肝癌患者接受治疗并康复。

简介：近年来，由于肝癌的早期诊断、手术技巧和围手术期处理的进步，肝癌的术后生存率明显提高，但是从整个肝癌病人人群来说，总的5年生存率仍不足5％，肝癌的实际手术切除率仍小于30％，由于肝癌对化疗和放疗均不甚敏感，对于失去手术机会者，肝癌的微创治疗对提高其生存率、