简介：组织工程和再生医学的发展,给组织器官功能修复提供了新的治疗方法。但是,在病理条件下,移植干细胞极低的生存率严重限制了干细胞功能的发挥。因此,体外低氧预处理诱导成体干细胞血管化,成为改善成体干细胞抵御缺氧、疾病等的可能方案。我们对低氧诱导成体干细胞血管化中不同诱导条件,及不同成体干细胞的优缺点的相关研究进行综述,以寻找较为理想的诱导血管化方案。

简介：IBF-1α是与恶性肿瘤生长进程密切相关的转录调节因子，瘤细胞氧状态及基因变异共同调控HIF-1α表达水平及其活性。HIF—1α高表达在人体恶性肿瘤中广泛存在。HIF-1α高表达对肿瘤组织放化疗敏感性有显著影响，体外实验表明针对HIF-1α的靶向药物和基因治疗能够通过主动下调HIF-1α表达水平，抑制肿瘤细胞生长。因此研究HIF—1α对肿瘤生长、侵袭、转移、预后和诊治等方面都有重要意义。

简介：

简介：氧稳态的平衡和稳定是机体新陈代谢和维持正常生命活动的必要条件,在某些生理或病理条件下,机体内的氧稳态失衡,引起细胞或组织的整体或局部的缺氧。肿瘤都是以细胞的过度增殖为特点,导致瘤细胞处于低氧或缺氧的环境,氯化钴（CoCl）作为化学性低氧模拟剂,主要用于细胞内缺氧造模,其机制是2Co2＋与Fe2＋竞争性结合血红蛋白,抑制正常的含氧血红蛋白的形成,导致体内的脱氧血红蛋白的含量增加,从而阻断了氧信号传导系统中氧感受器与氧结合,使细胞的含氧量下降,引起细胞在不缺氧的条件下＂感觉＂缺氧,同时诱导促进或抑制细胞凋亡作用的低氧诱导因子-1（HIF-1）的表达。因此,了解CoCl2对肿瘤细胞凋亡的促进或抑制作用的机制,并根据肿瘤细胞类型的不同,合理运用低氧环境协同CoCl2细胞毒性作用和增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性,从而能更好地应用于临床。

简介：目的探讨结直肠癌侵袭转移过程中缺氧诱导因子1-α(alpha,HIF-1α)与FasL表达的相关性。方法采用分子克隆方法,将我室已构建的FasL-pcDNA3.1(+)质粒与pcDNA3.1(-)质粒进行重组,得到新的FasL-pcDNA3.1(-)质粒并加以鉴定;通过脂质体转染法将空质粒、FasL-pcDNA3.1(+)与FasL-pcDNA3.1(-)质粒分别转染人直肠癌HR-8348细胞,构建侵袭力不同的结直肠癌细胞HR-8348L、HR-8348F和HR-8348As,未转染细胞HR-8348B为空白对照,应用Transwell小室检测各组细胞的侵袭能力;采用化学缺氧法构建四组细胞的缺氧模型,Westernblot方法定量检测缺氧0h、6h、12h及24h各组细胞内HIF-1α的表达。结果FasL-pcDNA3.1(-)质粒符合要求,FasL片段大小约900bp,测序结果正确率99.2%;单层细胞体外侵袭实验见HR-8348F细胞穿透Transwell滤膜的细胞数目为(12.930±2.434),显著多于HR-8348B(8.133±1.959)、HR-8348L(7.670±2.093)和HR-8348As(7.870±1.685)细胞(P<0.05);Westernblot检测示HIF-1α蛋白于120kD处显色,缺氧0h与6h,各组样品中HIF-1α表达微量,HIF-1α水平无显著性差异(P>0.05);缺氧12h与24h,HR-8348F细胞内HIF-1α水平较0h和6h时明显增高(P<0.05),而HR-8348B、HR-8348L及HR-8348As细胞内HIF-1α表达与6h时无明显变化(P>0.05),HR-8348F细胞HIF-1α水平显著高于HR-8348B、HR-8348L及HR-8348As细胞(P<0.01)。结论缺氧环境中结直肠癌细胞FasL表达增强是除低氧分压外另一个诱导HIF-1α表达增高的因素,FasL与HIF-1α水平呈正相关,高侵袭能力的结直肠癌细胞对缺氧的适应能力加强,促进肿瘤的远处转移。

简介：本研究探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α（pemxisomeproliferator-activatedreceptor-α,PPARα）的激动剂对单核细胞株THP-1中组织因子（tissuefactor，TF）表达的影响。用不同浓度的PPARα激动剂非诺贝特（fenofibrate）预处理单核细胞THP-1一定时间，然后分别用RT-PCR和Westernblot法检测由细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的单核细胞TFmRNA和蛋白质表达水平。结果显示：非诺贝特减少了LPS诱导的人单核细胞TFmRNA和蛋白质的表达，并呈剂量依赖性（P〈0．05-0．01）。结论：非诺贝特抑制了THP-1中LPS诱导的TF表达，此机制可能参与了PPARα激动剂的抗动脉粥样硬化作用。

简介：【摘要】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续性肺部气流交换受限，肺部炎症，肺气肿等为主要特点的呼吸系统疾病。在全球范围内， COPD影响约3.28亿人，约10％的中年人和25％的70岁以上的人患有不同程度的该疾病。COPD现在是第三大疾病相关的死亡原因，每年死亡人数超过300万人，它还与肺癌的发展显著相关。COPD的主要危险因素包括颗粒物的吸入（烟草的使用），肺部感染等。肺部的低氧状态以及缺氧诱导因子（HIF）-1α与其病理直接相关。本文将论述缺氧状态以及相关的HIF-1α因子在COPD病变过程中的相关变化及其机制，旨在为COPD的临床防控与科研工作提供更多思路。

简介：摘要目的探讨地高辛(Digxon)对氯化钴(CoCl2)作用下体外培养SD大鼠视网膜Müller细胞系（rMC-1）ZnT8表达的影响。方法rMC-1随机分为对照组、氯化钴(200μM)处理组和地高辛(100nM))治疗组，q-PCR、WB检测不同处理组ZnT8/HIF-1αmRNA、蛋白水平的改变。结果与对照组相比，在氯化钴(200μM)处理后ZnT8mRNA、蛋白水平表达显著性降低(p<0.01)，HIF-1α显著性增加(p<0.01)。经地高辛处理后，ZnT8mRNA、蛋白表达显著性增加(p<0.05)，HIF-1αmRNA、蛋白显著性降低(p<0.01)。结论地高辛能显著增加ZnT8转录及蛋白水平的表达，抑制HIF-1α表达可能是地高辛调控ZnT8的一个机制。

简介：低氧诱导因子-1（HIF-1）是目前发现的唯一一个高度特异性的,在缺氧状态下可发挥活性的核转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质。其与人类众多缺血低氧性疾病有着密切联系,HIF-1在这些疾病中的作用机制已经成为研究的热点,该类研究将为今后缺血低氧性疾病的治疗提供新的靶点。

简介：缺氧诱导因子（hypoxia-induciblefactors,HIFs）是一种转录因子，在肿瘤缺氧调节过程中发挥核心作用，HIF-2在肺癌生长增殖、侵袭转移、血管生成、化疗耐药等各方面均具有重要作用。缺氧诱导因子与肿瘤的发生发展关系密切，通过分析缺氧诱导因子与肺癌的关系，从而发现靶向抑制HIF-2对肺癌可能的治疗作用。

简介：本研究探讨脑源性神经营养因子(BDNF)促进血管新生的作用及其参与的信号通路,为抗肿瘤血管生成的研究提供新的实验依据。以人脐静脉内皮细胞为对象,采用Westernblot方法检测细胞内磷酸化Akt、ERK1/2蛋白质的表达;采用Transwell小室迁移实验和管腔形成实验评价体外内皮细胞血管新生的能力,MTT法检测内皮细胞增殖活性,FITC-Annexin-Ⅴ/PI双染流式细胞术分析细胞调亡。结果表明:BDNF以时间依赖性的方式激活PI3K/Akt和MEK1/ERK信号通路。应用PI3K激酶抑制剂Ly294002、MEK1激酶抑制剂PD98059可以明显阻断BDNF对PI3K/Akt、MEK1/ERK信号通路的激活。100ng/ml的BDNF体外促内皮细胞血管新生能力与25ng/ml血管内皮生长因子(VEGF)相当,其中BDNF诱导的细胞迁移分别被Ly294002和PD98059阻断,其抑制率分别约为74%和36%;同样,Ly294002、PD98059可部分阻断BDNF诱导的小管形成效应,其阻断率分别约57%和37%;而BDNF的促增殖效应仅被PD98059拮抗,抑制凋亡效应仅受Ly294002影响。结论:BDNF在体外有促血管新生的作用。PI3K/Akt和MEK1/ERK信号通路以不同机制共同调节这一过程,其中PI3K/Akt信号通路起着更为重要的调节作用。

简介：缺氧诱导因子（hypoxiainduciblefactor,HIF）家族是具有DNA结合活性的转录因子，近年研究发现，HIF与肾间质纤维化的发生发展有密切关系。

简介：

简介：患者,女性,76岁。因＂右下肢间歇性跛行1个月余,右足第4、5足趾青紫7天＂于2014年11月13日入院。患者既往有糖尿病、高血压、慢性支气管炎病史,入院查体示右小腿及右足皮温低于对侧,右足第4、5足趾青紫,右侧股动脉搏动弱,右侧胫后及足背动脉未及搏动。动脉彩超示右侧股、腘动脉斑块;踝肱指数（anklebrachialindex,ABI）右侧为0.39,左侧0.85。患者予以低分子肝素5000IU,每12小时一次,阿司匹林肠溶片100mg,每日一次,

简介：目的探讨肺肿瘤CT全瘤灌注参数与肿瘤血管生成因子基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达量的相关性，为肺癌的诊疗提供更多的帮助。方法对61例肺内单发≥2cm的肿块性病变进行前瞻性CT全瘤灌注成像（CTel），经后处理得出血流量（BF）、血容积（BY）、平均通过时间（MTT）、透析度（PMB）4个灌注参数；对手术或活检病理证实为肺癌的27例病灶进行免疫组织化学分析，对MMP-9及HIF-1α的表达进行半定量分析，并分别与CT灌注参数进行相关研究。统计学方法采用Spearman等级相关分析法。结果27例肺癌BF平均值为（69±31）mY（100ml·min），BV平均值为（8±3）ml／（100m1），MTT平均值为（8．6±2．0）s，PMB平均值为（15±6）ml／（100ml-min）。MMP-9：阴性（-）4例，占15％；弱阳性（＋）15例，占56％；中度阳性（＋＋）8例，占30％；强阳性（＋＋＋）0例；总阳性率85％。HIF-1α：阴性（-）lO例，占37％；弱阳性（＋）12例，占44％；中度阳性（＋＋）5例，占18％；强阳性（＋＋＋）0例；总阳性率63％。病灶BF、BV、PMB与MMP-9有相关性，呈正相关（r值分别0．391、0．611、0．700，P值均〈0．05），MTF与MMP．9差异无统计学意义（r值为0．290，P值〉0．05）；BF与HIF-1α差异有统计学意义（r=0．454，P值〈0．05），Bv、MTF、PMB与HIF-1α差异无统计学意义（r值分别0．067、0．528、0．285，P值均〉0．05）。结论CT全瘤灌注参数与MMP-9、HIF-1α表达有-定相关性，可为临床对肺癌的个体化治疗提供-定的辅助信息。

简介：目的研究家兔Hulth模型骨关节炎（OA）软骨中血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达，和透明质酸（HA）的干预作用。方法采用Hulth法建立家兔骨关节炎模型，分为正常组（A组）、造模组（B组）和造模给药组（C组），进行软骨Mankin评分和免疫组织化学染色法检测软骨细胞中VEGF、HIF-1α表达。结果A组软骨细胞中VEGF和HIF-1α存在低度表达，B组和C组出现不同程度的OA软骨病变，软骨细胞中VEGF和HIF-1α表达增加；4周和8周时VEGF免疫组化阳性细胞百分数（细胞分数）差别有显著性（P〈0．05）；4周和8周造模组和造模给药组比较Mankin评分、VEGF细胞分数差别有显著性（P〈0．05）；各实验组中VEGF细胞分数和Mankin评分呈正相关（相关系数分别为r=0．891，0．917；P〈0．01）。结论Hulth模型中软骨细胞VEGF和HIF-1α表达上调，关节内注射透明质酸钠延缓OA进程，同时VEGF表达水平降低。

简介：目的探讨线粒体途径在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体（TRAIL）诱导结肠癌细胞凋亡过程中的调节作用，为临床合理用药提供理论指导。方法采用流式细胞仪技术、荧光显色技术和Western印迹技术检测TRAIL处理结肠癌细胞SW1116后，在不同时间细胞凋亡情况、线粒体完整性改变（△ψm、eardiolipin情况）以及线粒体下游通路细胞色素C和Caspase-9的表达情况。结果TRAIL诱发结肠癌细胞凋亡，于4h达凋亡高峰，凋亡指数为32．98％；在4h出现线粒体△ψm下降和eardiolipin丢失增加，造成其内膜损伤；细胞色素C表达及Caspase-9酶活性随时间的延长而增加，24h酶活性达到最大峰值为（48．12±2．21）μmol·L^-1·h^-1·mg^-1蛋白。TRAIL诱导的线粒体损伤可被Caspase抑制剂Z-VAD．fmk所抑制。结论线粒体途径参与TRAIL诱导结肠癌细胞的凋亡过程，以Caspase依赖方式引发线粒体△ψm和eardiolipin丢失，造成内膜损伤，导致细胞色素C释放和Caspase-9激活，诱发凋亡。

简介：摘要：WNT1诱导信号通路蛋白1 (Wnt1 inducible signaling pathway protein 1，WISP1) 是一种富含半胱氨酸的蛋白质，属于CCN 蛋白家族。越来越多的研究表明WISP1在各种人类恶性肿瘤中发挥不同的生物学功能。新的研究证据显示WISP1蛋白与胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移密切相关。在这篇综述中，我们描述了WISP1蛋白在胃癌中的生理功能以及其如何参与胃癌发生进展过程。此外，我们讨论了WISP1有望成为胃癌的诊断标志物和/或治疗新靶点。

简介：摘要目的研究分析宫颈鳞癌组织的缺氧诱导因子2α（HIF-2α）表达和意义。方法根据我院2006年3月至2012年3月接收的208例患者来进行分析研究，有102例宫颈鳞癌足足、66例CIN组织、40例正常宫颈组织，对这些组织的HIF-2αmRNA的表达情况进行比较研究。结果正常组织、宫颈鳞癌组织、CIN组织的HIF-2αmRNA的表达为0、68.6%、22.7%，结果存在统计学差异性（P<0.05）。宫颈鳞癌组织中的HIF-2αmRNA呈阳性表达的比例高于正常组织和CIN组织（P<0.05）。结论宫颈鳞癌的发生和病变过程与HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调有关联性。

简介：摘要目的观察细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌患者的安全性评价.方法选择确诊贲门癌患者３０例,第０天采集患者自体周围血８０毫升,体外培养,第１４天、第１５天回输患者体内,细胞总量为１x１０１０.观察患者的不良反应发生率,生活质量评分(KPS)及生化(肝、肾功)相关指标的变化.结果３０例患者治疗后,生活质量评分较前提高,不良反应轻微,肝脏ALT、AST值均明显低于治疗前,且差异有统计学意义(P＜０．０５).肾脏BUN、CREA值也低于治疗前.结论细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌不良反应低,为一种安全的治疗手段.关键词贲门癌;细胞因子诱导杀伤细胞;安全性评价中图分类号R７３０．５文献标识码B文章编号１００８－６３１５(２０１５)１０－０５７８－０１