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  • 简介:摘要目的评价急性肾损伤小鼠肾纤维化时CXCL16与自然杀伤T细胞的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只,8~10周龄,体重20~30 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照+重组CXCL16蛋白组(C-rCXCL16组)和急性肾损伤+重组CXCL16蛋白组(AKI-rCXCL16组)。AKI-rCXCL16组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型,分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射rCXCL16 0.1 mg/kg和等容量溶剂;C组和C-rCXCL16组分别于相应时点腹腔注射等容量溶剂和rCXCL16。注射叶酸后第14天时采集眼眶血标本,检测血清BUN和Cr浓度;采用天狼星红染色和Masson染色观察肾纤维化面积;采用免疫荧光法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;采用流式细胞术检测CD1d Tetramer+-IL-4+双阳性细胞比例;采用RT-PCR法检测肾组织IL-4、甘露糖受体(CD206)和精氨酸酶-1(Arg-1) mRNA的表达。结果与C组比较,AKI组和AKI-rCXCL16组血清BUN和Cr浓度升高,肾组织纤维化面积增加,IL-4、CD206、Arg-1 mRNA和FN、Col-Ⅲ、α-SMA表达上调,CD1d Tetramer+-IL-4+细胞比例增加(P<0.05),C-rCXCL16组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与AKI组比较,AKI-rCXCL16组血清BUN和Cr浓度升高,肾组织纤维化面积增加,IL-4、CD206、Arg-1的mRNA和FN、Col-Ⅲ、α-SMA表达上调,CD1d Tetramer+-IL-4+细胞比例增加(P<0.05)。结论CXCL16参与急性肾损伤小鼠肾纤维化过程的机制与其募集自然杀伤T细胞分泌IL-4调控巨噬细胞向M2型极化有关。

  • 标签: 趋化因子,CXC 急性肾损伤 纤维化 自然杀伤T细胞
  • 简介:AbstractObjective:The maternal-fetal interface undergoes dynamic changes to allow the fetus to grow and develop in the uterus. The interaction between decidual γδ T cells and trophoblasts plays a pivotal role during successful pregnancy; however, their physiological functions in early-term human pregnancy are still not completely illustrated. This study was undertaken to illustrate the functional roles of CXCL16/CXCR6 to prevent pregnancy loss via the crosstalk between decidual γδ T cells and HTR8/SVneo trophoblast cells.Methods:The percentile of CXCR6+ γδ T cells in the peripheral blood from normal female and recurrent spontaneous abortion (RSA) patients was analyzed by flow cytometry. The expression of CXCR6 was detected in decidual immune cells via flow cytometry, and the expression of CXCL16 was analyzed in HTR8/SVneo trophoblast cells and lentivirus (LV)-HTR8/SVneo trophoblast cells via enzyme-linked immunosorbent assay. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction was used to verify the expression of the CXCL16 gene in LV-HTR8/SVneo trophoblast cells. Expression of granzyme B and cytokines and proliferation of decidual γδ T cocultured with HTR8/SVneo trophoblast cells were analyzed by flow cytometry. Invasion of HTR8/SVneo trophoblast cells was assessed via Matrigel transwell assay. Adoptive transfer was induced in vivo further to illustrate that the normal expression of CXCL16/CXCR6 could prevent pregnancy loss.Results:The percentile of CXCR6+ γδ T cells in the peripheral blood from RSA patients was lower than normal pregnancies. The expression of CXCR6 was highest in the decidual γδ T cells among decidual immune cells, and the expression of CXCL16 increased as the amount of HTR8/SVneo trophoblast cells increased. Expression of granzyme B in the decidual γδ T cells was downregulated by cocultured with HTR8/SVneo cells dependent of CXCL16, and HTR8/SVneo trophoblast cells induced the Th2 cytokines production in the decidual γδ T cells. Both the expression of CXCR6 in the decidual γδ T cells and proliferation of the decidual γδ T cells were promoted by HTR8/SVneo trophoblast cells. On the other hand, decidual γδ T cells enhanced the invasion of HTR8/SVneo trophoblast cells and thus promoted embryo implantation. In vivo study was taken further and shown that low expression of CXCL16/CXCR6 results in pregnancy loss because of dialog disorder between decidual γδ T cells and trophoblasts.Conclusions:Low expression of CXCL16/CXCR6 results in pregnancy loss because of the dialog disorder between decidual γδ T cells and trophoblasts, and it showed a light on the effective strategy of adoptive transfer of CXCR6+ γδ T cells on the treatment of RSA. This observation provides a scientific basis on which a potential strategy can be applied to the early-detect and treatment of RSA.

  • 标签: CXCL16 CXCR6 Decidual γδ T Cells Maternal-fetal Interface Recurrent Spontaneous Abortion Trophoblasts
  • 简介:目的探究CT联合血清血小板衍化生长因子(PDGF)、血清CXC趋化因子(CXCL16)用于冠心病冠脉斑块稳定性诊断的临床价值.方法选择本院收治的可疑或确诊为冠心病的患者作为观察对象,经冠脉造影检查未见异常的患者纳入对照组,冠脉造影显示异常的患者分为急性冠脉综合症组(ACS)及稳定性心绞痛组(SAP),根据冠脉CTA检查结果所示的斑块性质再次分为稳定斑块组、易损斑块组及混合斑块组.测定所有患者血清中PDGF、CXCL16水平,并分析比较各组间差异.结果易损斑块在ACS组的分布显著高于SAP组(P<0.05);而稳定斑块在SAP组分布显著高于ACS组(P<0.05);混合斑块在两组分布上无显著性差异(P>0.05);ACS组、SAP组及正常组患者血清PDGF、CXCL16水平均存在显著性差异(P<0.05),ACS组血清PDGF、CXCL16水平高于SAP组,且均高于对照组(P<0.05);稳定斑块组、易损斑块组及混合斑块组患者血清PDGF、CXCL16水平均显著高于正常对照组(P<0.05),易损斑块组及混合斑块组血清PDGF、CXCL16水平显著高于稳定斑块组(P<0.05).结论冠脉CT可对冠脉斑块性质作出判定,血清PDGF、CXCL16水平可作为冠脉斑块稳定性预测的诊断指标,冠脉CT联合血清PDGF、CXCL16水平检测对冠脉斑块预测具有重要价值.

  • 标签: CT 血清血小板衍化生长因子 血清CXC趋化因子 冠脉斑块稳定性
  • 简介:摘要目的研究尿液中趋化因子配体16CXCL16)以及血清前列腺特异性抗原(PSA)、游离PSA/总PSA(fPSA%)、PSA密度(PSAD)等联合应用时对PSA灰区的前列腺癌患者的诊断价值。方法应用回顾性分析方法,选取于2017年1月至2018年1月于广东省人民医院就诊且PSA质量浓度为4~10 μg/L的患者81例,其中前列腺癌患者24例(前列腺癌组),良性前列腺病变患者57例(良性组),所有患者术前均预留尿标本,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定尿液中的CXCL16水平,同时应用化学发光法检测各组的血清PSA水平等,进行统计学分析,绘制受试者工作特征曲线并计算曲线下面积。结果81例血清PSA质量浓度为4~10 μg/L的患者中,前列腺癌组与良性组之间fPSA%、PSAD、CXCL16差异均有统计学意义(P值均<0.01),而PSA水平差异无统计学意义(P=0.709)。PSAD、fPSA%、CXCL16及三者联合在诊断前列腺癌时受试者工作特征曲线的曲线下面积逐渐增高,分别为0.684、0.645、0.710、0.816。当以CXCL16≤2.4 ng/L为最佳截断点时,前列腺穿刺活检灰区诊断前列腺癌的敏感性为62.5%,特异性为78.9%。结论尿液CXCL16作为一个新型的肿瘤标志物,可以用于前列腺肿瘤的筛查及诊断,联合PSAD,fPSA%以及尿液CXCL16有利于PSA灰区的前列腺癌患者的早期诊断。

  • 标签: 前列腺癌 前列腺癌特异抗原灰区 CXCL16 肿瘤标志物
  • 简介:目的:探讨趋化因子CXCL4在结直肠癌组织中的临床意义。方法:160例结直肠癌患者根据国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,采用RT-PCR方法定量检测CXCL4mRNA的表达,应用免疫组织化学法和Westernblot检测结直肠癌组织及癌旁正常组织CXCL4蛋白表达水平,探讨CXCL4的表达与结直肠病理因素之间的关系。结果:CXCL4mRNA在结直肠癌组织中的平均相对表达量低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P〈0.05)。CXCL4蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为86.2%(138/160)。在结直肠组织中,CXCL4的表达与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(P〈0.05)。结论:趋化因子CXCL4与结直肠癌的一些临床病理因素密切相关,可能成为评估结直肠癌预后的生物学指标之一。

  • 标签: 结直肠肿瘤 CXCL4
  • 简介:近年来,多种研究表明CXCR4与CXCR7在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴与肿瘤生长和转移的关系引起人们的关注。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7在肿瘤中的表达、促进肿瘤增殖、侵袭转移及与肿瘤干细胞相关性等方面作一综述,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。

  • 标签: 受体 CXCR4/CXCR7 趋化因子CXCL12 肿瘤
  • 简介:摘要目的探讨过表达趋化因子CXCL1促进胃癌细胞迁移及相关分子机制。方法应用胃癌细胞株(SGC-7901、BGC-823),重组慢病毒方法构建过表达CXCL1细胞株,siRNA敲低胃癌细胞表达整合素β1(integrin β1)。Western blotting法检测CXCL1、integrin β1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、FAK、SRC和ERK的表达,Transwell实验评估胃癌细胞的迁移能力。结果过表达CXCL1的SGC-7901和BGC-823细胞中integrin β1表达水平高于对照细胞,siRNA干扰CXCL1表达后,胃癌细胞integrin β1表达水平下降。外源性CXCL1分别增强SGC-7901和BGC-823细胞迁移能力(2.40±0.44)倍(P=0.002)和(2.08±0.30)倍(P=0.001)。此外,CXCL1还增强FAK、SRC和ERK的磷酸化水平。integrin β1-siRNA可以阻断CXCL1所引起的SGC-7901和BGC-823细胞迁移能力增强(P<0.05)及FAK、SRC和ERK的磷酸化水平。CXCL1调控SGC-7901和BGC-823细胞的MMP-2、MMP-9表达,而敲低integrin β1后MMP-2、MMP-9表达随之下调。MMP抑制剂GM6001抑制7901-CXCL1和823-CXCL1细胞的迁移能力(P<0.05)。结论CXCL1通过integrin β1激活FAK-SRC-ERK通路和调控MMP-2、MMP-9的表达,最终调控胃癌细胞迁移。

  • 标签: 胃癌 趋化因子 CXCL1 整合素β1
  • 简介:  【摘 要】目的:通过测定急性冠脉综合征患者不同治疗方法后血清 CXCL16含量变化,探讨急性冠脉综合征中经皮冠脉支架植入术( PCI)与血清 CXCL16水平关联及临床应用价值。方法:选取急性冠脉综合征患者共 32例。根据治疗方法分为 PCI组 12例,保守治疗组 20例,同时设置对照人群组 15例。采用酶联免疫吸附试验检测血清中 CXCL16浓度,使用方差分析及组间两两比较法对比组间 CXCL16浓度差异。结果:保守治疗组血清 CXCL16浓度显著高于 PCI组与对照人群组( P<0.05), PCI组、对照组 CXCL16浓度差异无统计学意义( P>0.05)。结论: PCI术治疗急性冠脉综合征效果明显好于保守治疗法,具有很高的临床应用价值。    【关键词】急性冠脉综合征 ;经皮冠脉支架植入术 ;CXCL16;相关分析    [Abstract] Objective: To investigate the relationship between the level of CXCL16 and the level of PCI in patients with acute coronary syndrome (ACS) and its clinical application value. Methods: 32 patients with acute coronary syndrome were selected. According to the treatment methods, 12 cases were divided into PCI group, 20 cases in conservative treatment group and 15 cases in control group. The concentration of CXCL16 in serum was detected by enzyme-linked immunosorbent assay, and the difference of CXCL16 concentration between groups was compared by variance analysis and comparison between two groups. Results: the concentration of CXCL16 in the conservative treatment group was significantly higher than that in the PCI group and the control group (P< zero point zero five ) There was no significant difference in CXCL16 concentration between PCI group and control group (P > 0.05) zero point zero five )。 Conclusion: PCI is better than conservative treatment in the treatment of acute coronary syndrome, and has high clinical application value.

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  • 简介:研究血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后的水平变化,以探讨该因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象,其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例,Ⅱ度aGVHD者12例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD者10例。采用固相双抗体夹心ELISA方法分别测定造血干细胞移植前、临床aGVHD发生前1周、aGVHD高峰时、aGVHD完全控制后血浆CXCL9/Mig水平。结果表明:中、重度aGVHD(Ⅱ-Ⅳ度)发生时血浆CXCL9/Mig水平明显升高(P〈0.001),且随aGVHD严重程度加重而增加;临床aGVHD表现出现前1周,血浆CXCL9/Mig水平已明显升高(P〈0.001)。血浆CXCL9/Mig水平与巨细胞病毒(CMV)感染等感染并发症无明显相关性(P〉0.05)。结论:CXCL9/Mig血浆水平与aGVHD的发生明显相关,表明该因子在aGVHD发生中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植后动态观察血浆CXCL9/Mig水平变化可作为aGVHD早期诊断的有价值的指标,进而达到早期干预aGVHD提高异基因造血干细胞移植效果的目的。

  • 标签: 急性移植物抗宿主病 炎性趋化因子 CXCL9/Mig 异基因造血干细胞移植
  • 简介:摘要目的观察子宫腺肌病(AM)子宫内膜和子宫肌层中CXC型趋化因子配体12(CXCL12)及CXC型趋化因子受体4(CXCR4)的表达、相关性和意义。方法选取2017年10月至2018年12月于首都医科大学附属北京妇产医院,因AM行子宫切除术的患者38例作为AM组,选择同期因子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级或子宫颈癌行子宫切除术的患者31例作为对照组,通过免疫组化二步法和实时荧光定量PCR技术检测两组患者子宫内膜和子宫肌层组织中CXCL12、CXCR4 mRNA和蛋白的表达水平,并分析CXCL12与CXCR4表达的相关性。结果(1)CXCL12和CXCR4蛋白在AM组子宫内膜组织中的表达水平分别为0.229±0.025、0.226±0.016,显著高于对照组的0.153±0.018、0.178±0.026,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);CXCL12和CXCR4蛋白在AM组子宫肌层组织中的表达水平分别为0.222±0.045、0.126±0.058,显著高于对照组的0.091±0.029、0.099±0.020,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)CXCL12和CXCR4 mRNA在AM组子宫内膜组织中的表达水平分别为6.31±0.12、8.49±0.21,显著高于对照组的1.23±0.10、1.36±0.13,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);CXCL12和CXCR4 mRNA在AM组子宫肌层组织中的表达水平分别为9.11±0.12、8.45±0.16,显著高于对照组的1.18±0.08、1.46±0.13,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(3)AM组中CXCL12与CXCR4 mRNA在子宫内膜和子宫肌层组织中的表达呈线性正相关关系(r=0.478、0.542,P均<0.05)。结论AM子宫内膜和子宫肌层组织中CXCL12、CXCR4的表达增加且呈正相关,两种因子可能协同作用参与AM的发生、发展。

  • 标签: 子宫腺肌病 趋化因子CXCL12 受体,CXCR4
  • 简介:摘要趋化因子及其受体在移植物排斥反应中发挥着重要作用,它们介导白细胞向移植组织内聚集浸润,促进了移植物组织内炎性发展,从而发生排斥。通过对趋化因子及其受体免疫学特性的研究,筛选出高效的趋化因子及其受体的拮抗剂,将有可能为预防和治疗移植排斥反应,提供一条新的途径。

  • 标签: 趋化因子 受体 急性移植排斥反应
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  • 简介:大量研究证实趋化因子参与缺血性脑损伤的病理生理过程。它们或者促进炎症反应,加重脑损伤,或者诱导神经干细胞迁移,促进损伤修复。因此拮抗趋化因子及其受体的作用,敲除趋化因子及其受体基因,以及促进其对神经干细胞的靶向作用有可能治疗缺血性脑损伤。广谱趋化因子拮抗剂的开发,趋化因子基因和蛋白表达的调控都有希望的方法,需要加强探索。

  • 标签: 趋化因子 缺血性脑损伤 拮抗剂 基因 神经干细胞
  • 简介:炎症部位白细胞聚集和活化是炎症性肠病(IBD)的重要特征,趋化因子受体是趋化白细胞的重要调节因子。在IBD中,多种趋化因子受体表达上调,触发多种炎症反应。本文就CC趋化因子受体(CCR)在IBD中的作用及其作为IBD治疗靶点的可能性作一综述。

  • 标签: 趋化因子 CC 受体 CCR 炎症性肠病
  • 简介:摘要目的测定哮喘患儿血清胸腺活化调节趋化因子(TARC)水平,探讨其在哮喘免疫学发病机制中的作用。方法收集30例哮喘急性发作期患儿及20例健康者的静脉血,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)法检测血清TARC水平。结果哮喘急性发作期患儿血TARC的S/CO值均大于2,而正常对照组TARC的S/CO值小于0.2。差异有统计学意义(t=2.865,P﹤0.05)。结论TARC可能参与了哮喘的发病过程。

  • 标签: 支气管哮喘 趋化因子
  • 简介:近年来,对趋化因子(chemokines)作用的研究已不局限于趋化免疫细胞,其在炎症、感染、自身免疫等方面的作用逐步得到证实,而CXC类趋化因子受体3(chemokineC—X-Cmotifreceptor3,CXCR3)也逐渐受到关注,其在肿瘤中的表达情况及意义更是研究的热点。本文就CXCR3在几种恶性肿瘤中的研究近况及临床应用的研究进展作一综述。

  • 标签: 趋化因子 受体 恶性肿瘤 免疫细胞
  • 简介:1990年第1次报道了编码外源抗原的裸露质粒DNA(nakedplasmidDNA)注射小鼠后可以在体内表达抗原基因。尔后,一系列动物实验证明DNA疫苗能诱导针对其所编码抗原的体液或细胞免疫。由于DNA疫苗免去了烦琐的蛋白质表达与纯化步骤,更重要的是,基因在体内的表达及诱导免疫的过程,模拟了自然状态下机体感染外源病原生物表达抗原及诱导免疫的过程。因此,DNA疫苗系统一经建立,便很快成了抗感染、抗肿瘤免疫等领域的研究热点。

  • 标签: 细胞因子 趋化因子 DNA疫苗 基因佐剂