简介：

简介：摘要世界上所有被诊断出的癌症中膀胱癌排在第九位，全世界每年有近50万人被诊断出患有膀胱癌。越来越多的研究证实驱动蛋白超家族(KIFs)在多种人类癌症中起着重要作用，包括膀胱癌。驱动蛋白在有丝分裂过程中有助于染色体沿微管的细胞内转运，在合成时机上受到严格的调控，即在需要时才存在。它们的失调可能使姐妹染色单体过早的分离，从而导致细胞不受控制的生长，这突出了其在癌症中的重要性。本文就KIFs在正常细胞或者膀胱癌细胞中的功能、对膀胱癌患者的预后影响及针对驱动蛋白靶向治疗的研究进展进行综述。

简介：摘要目的研究二甲双胍对2型糖尿病患者微小RNA(miRNA)表达水平的影响，并利用网络药理学进行分析，预测其治疗作用潜在的靶点及途径。方法筛选本院入院治疗的初发2型糖尿病患者15例，住院期间及出院后均规律服用盐酸二甲双胍片。患者服药6个月后，对比其用药前后血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、转化生长因子(TGF)-β1及心肌纤维化相关miRNA的表达水平。对呈现统计学差异表达的miRNA进行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析，并构建差异表达miRNA对应靶基因信使RNA(mRNA)网络图。结果患者用药后，血清MMP-9水平较用药前明显下降(P<0.05)。二甲双胍可显著下调患者血清人类微小RNA(hsa-miR) 29a-3p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR21-5p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR1-3p表达水平(P<0.05或P<0.01)。GO和KEGG分析结果显示，差异表达miRNA主要集中在内质网腔、突触、基膜等细胞组分中，通过胶原分解代谢过程、短时神经元突触可塑性调节、轴突延伸等生物过程来发挥Rho GTP酶(Rho GTPase)结合、参与细胞外基质结构成分等分子功能；其主要富集于糖尿病并发症晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Wnt信号通路等多种细胞信号转导通路。miRNA-mRNA网络分析结果显示，与差异表达miRNA对应mRNA共230个。结论二甲双胍可通过下调相关miRNA表达，参与相关细胞信号通路转导，调控染色质、核酸结合及酶活性过程而发挥其治疗2型糖尿病的作用。

简介：摘要目的结合HPLC和网络药理学方法对三化汤治疗脑缺血的活性成分进行含量测定，预测其发挥作用的潜在靶点。方法采用HC-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为甲醇-乙腈-0.05%磷酸水，梯度洗脱，流速1.0、0.8 ml/min；检测波长254 nm，柱温30 ℃，进样量10 μl。运用TCMIP V 2.0平台检索大黄酸、大黄素、大黄酚、橙皮苷、厚朴酚和羌活醇6种成分作用靶点，以Cerebral ischemia为关键词，检索GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、疗效药靶数据库(TTD)、Disgenet数据库，筛选6种活性成分治疗脑缺血潜在靶点，构建蛋白质相互作用网络和疾病-成分-靶点-通路整合网络。结果三化汤中6种活性成分大黄酸、大黄素、大黄酚、橙皮苷、厚朴酚和羌活醇线性范围分别为0.080 4~0.804 0 μg、0.015 3~0.382 0 μg、0.041 8~0.626 4 μg、0.312 6~3.908 0 μg、0.037 9~0.568 8 μg、0.045 3~1.359 6 μg，相关系数均大于0.999 0。经测定7份样品中上述6个成分含量范围分别为0.887~0.971 mg/g、0.094~0.101 mg/g、0.110~0.119 mg/g、1.494~1.669 mg/g、0.126~0.145 mg/g、0.153~0.167 mg/g。网络药理学分析发现，TNF、TP53、MAPK14、JUN、IL1B、MYC、ESR1、ICAM1、PTGS2、PPARG为三化汤中6种活性成分治疗脑缺血的核心靶点。结论建立了三化汤治疗脑缺血6种活性成分质量控制方法，该方法样品处理简便，色谱条件简单，结果准确。明确了三化汤中6种活性成分治疗脑缺血的10个潜在靶点，为进一步研究其作用机制奠定基础。

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简介：摘要目的通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系，为临床用药提供新思路。方法从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点，将关联分数超过10的靶点纳入，并手动添加ACE2蛋白。通过String获取初始蛋白相互作用关系网络，将其导入Cytoscape3.7.1软件，筛选出与ACE2直接相关的蛋白靶点作为最终分析的靶标，再次导入String，得到待分析蛋白相互作用关系网络，并对其进行模块识别及GO分析和KEGG通路分析。通过对ACE2所在模块评分，分析其对整个网络的影响。结果最终从糖尿病靶点中筛选得到19个ACE2相关蛋白，通过聚类分析发现3个功能模块，模块涉及G蛋白藕联受体结合、抗氧化剂活性、胰岛素样生长因子受体结合等生物过程，主要涉及的信号通路有肾素-血管紧张素系统信号通路、2型糖尿病信号通路，以及FOXA2信号通路。评分结果显示，模块1内REN、AGT、INS、NOS3、IL6、CRP的评分最高。结论ACE2与糖尿病关键蛋白有广泛的联系，COVID-19可能冲击糖尿病患者RAS，导致糖尿病合并COVID-19患者的高死亡率，临床可考虑使用RAS抑制剂减轻COVID-19感染对糖尿病患者的影响。

简介：摘要目的通过分析基于靶点网络及临床数据挖掘探究名中医贾跃进治疗冠心病合并抑郁症的用药规律及核心中药处方。方法通过GeneCards、OMIM、TTD数据库分别获取冠心病及抑郁症的靶点，构建2种疾病靶点的PPI网络，并进一步筛选核心靶点；利用Metascape平台对交集靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析，分析冠心病合并抑郁症的作用机制；通过TCMSP查询作用于靶点的有效成分及包含这些有效成分的中药，将数据导入Cytoscape 3.9.0构建核心靶点-有效成分-中药网络，进行网络拓朴学分析；采集贾跃进老中医2015年1月1日－2021年1月1日的门诊临床数据，运用古今医案云平台（V2.3.5）进行数据挖掘，得到其常用处方，将结果与靶点网络分析得到的中药进行核心处方拟合，并对核心处方中的药物进行分析。结果冠心病合并抑郁症靶点PPI网络分析获得1 501个交集靶点，可分为4个核心靶点聚类，包括炎症因子类、肿瘤因子类、脂质代谢类因子、纤维化类因子；通过TCMSP获得作用于靶点的有效成分480个，分属181味中药，其中核心成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李素、β-胡萝卜素、金合欢素、刺芒柄花素、鞣花酸。GO富集分析共得61条结果，主要有蛋白质磷酸化的正调控、信号受体激动剂活性、膜面等；KEGG通路富集分析共获得20条结果，主要有癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、JAK-STAT通路等。临床数据挖掘纳入验案120例，方剂148首，涉及中药135味，药性以平、温、微寒、寒为主；药味以甘、苦、辛、淡为主、药物主要归肺、脾、肝、心、肾经等；通过药物关联分析、聚类分析和复杂网络分析综合得出常用组方。将常用组方与靶点网络分析得到的中药拟合出核心处方：半夏、甘草、柴胡、香附、丹参、延胡索、党参、黄芪、石菖蒲。结论贾跃进老中医治疗冠心病合并抑郁症的用药规律及符合中西医机制的核心处方，本研究为冠心病合并抑郁症的临床治疗和进一步研究提供指导。

简介：摘要目的分析H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma，H3K27-altered，DMG）的临床病理学特征及预后相关因素，并探讨神经营养原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tropomyosin receptor kinase，NTRK）作为DMG的治疗靶点的可行性。方法收集2016年7月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断为DMG的病例样本232例，分析其临床、影像、病理、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化比率、NTRK免疫表达、NTRK基因融合的特点，并对肿瘤发生年龄、部位、组织学分级、NTRK蛋白及基因改变、术后辅助治疗方式在预后方面的意义进行研究。结果232例病例（包含原发/复发病例8例，即共有224例患者，男性118例，女性106例），儿童组（≤18岁）98例，成人组（>18岁）126例。儿童组和成人组发病部位分别以脑干（59/98，60.2%）和丘脑（41/126，32.5%）最为多见。影像学上病变多呈现为T1低或等信号，T2高信号，增强信号变化较大，但多数肿瘤无明显增强信号。组织学分级包含2级（9/224，4.0%）、3级（41/224，18.3%）、4级（174/224，77.7%）。肿瘤细胞均弥漫表达H3K27M，而H3K27me3均表达丢失。MGMT启动子甲基化比率较低（1/45，2.2%）。Pan-TRK蛋白阳性率为79.0%（177/224），NTRK1融合阳性率10.0%（5/50）。儿童组和成人组的组织学分级、NTRK蛋白表达、NTRK基因融合比率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访患者159例，其中109例死亡（68.6%），总体生存时间1~55个月，中位生存期12个月。患者预后与年龄、部位、手术方式及术后辅助治疗相关（P<0.05）。结论DMG患者临床预后凶险，成人组和儿童组DMG肿瘤的发病部位、预后存在差异。NTRK1基因融合在DMG中占比达10.0%，提示TRK抑制剂可以作为DMG治疗的一个新选择。

简介：摘要目的探讨以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂对小鼠腹腔积液型肝细胞癌高淋巴转移细胞株摄取的影响。方法采用改良的双乳化溶剂挥发法构建高分子造影剂PLGA-Cooh、碳二亚胺法连接凝溶胶蛋白单抗和造影剂PLGA-Cooh，建立靶向超声造影剂Gsn-PLGA。采用激光粒径仪检测靶向超声造影剂的粒径和Zeta电位，采用免疫荧光法分析造影剂与凝溶胶蛋白单抗表面结合的情况。培养小鼠腹腔积液型肝细胞癌高淋巴转移细胞株Hca-F细胞，采用体外摄取实验分析体外寻靶能力，采用体外显影实验分析造影剂体外显影效果。结果PLGA-Cooh造影剂呈白色粉末状，具有良好的水溶性，粒径为(569.68±6.96)nm，表面电位为(－10.95±2.43)mV。经DiI标记的非靶向超声造影剂荧光抗体结合率为0.84%，经DiI标记的靶向超声造影剂荧光抗体结合率为95.89%。体外显影实验显示，靶向超声造影剂Gsn-PLGA体外显影效果良好。体外摄取实验显示，与低表达凝溶胶蛋白的Hca-P细胞比较，细胞表面高表达凝溶胶蛋白的Hca-F细胞对靶向超声造影剂的摄取能力较强(P<0.05)，可呈现更强的绿色荧光，靶向超声造影剂Gsn-PLGA对凝溶胶蛋白靶点具有较强的靶向性。靶向超声造影剂Gsn-PLGA体外显影实验显示，造影剂回声均匀细腻，后方回声未出现衰减，同时随着造影剂浓度的升高，其显影效果更加明显(P<0.05)。结论以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂Gsn-PLGA可结合高表达凝溶胶蛋白的Hca-F细胞，同时具有良好的体外显影效果。

简介：摘要目的探讨1例ABO血型血清学正、反定型不符的血样标本的分子遗传学基础。方法采用试管法对此例血样进行ABO血型正、反定型，应用直接测序及单倍型测序的方法确定其基因型。结果此例样本血型血清学结果显示，其正定型为AwB型，反定型为B型；直接测序及单倍型测序最终结果显示，其中一条等位基因为O01，另一条等位基因与A101标准序列相比，存在c.297A>G、c.657C>T、c.796C>A、c.803G>C及c.930G>A碱基突变。结论经基因测序证实，此例血清学定型困难的样本基因型为O01/B(A)new型，此突变类型的B(A)型既往未见报道。

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简介：摘要目的研究乳腺特异性伽马成像(BSGI)的显像靶与非靶摄取比值(T/N值)与乳腺癌临床基本特征之间的关系，并探讨T/N值与乳腺癌预后的关系。方法收集2014年1月至2018年11月于复旦大学附属中山医院术前行BSGI检查的419例乳腺癌患者，分析T/N值与乳腺癌临床基本特征以及预后之间的关系。结果术后中位随访时间为34个月，43例复发，376例未复发。术前颅尾(CC)位和内侧斜(MLO)位的平均T/N值分别为2.74和2.58。CC位的T/N值与TNM分期中的肿瘤直径(χ2＝22.077，P<0.05)、淋巴结转移(Z＝2.138，P<0.05)及浸润性程度(Z＝3.371，P<0.05)均有关；MLO位的T/N值与TNM分期中的肿瘤直径(χ2＝23.091，P<0.05)、淋巴结转移(Z＝2.531，P<0.05)及浸润性程度(Z＝2.99，P<0.05)均有关。通过ROC曲线计算CC位和MLO位的最佳cut-off值分别为2.59和2.97。单因素分析结果显示，肿瘤分期(HR：2.039，95% CI：1.404～2.962，P＝0.001)、CC位的T/N分组(HR：4.349，95% CI：2.141～8.883，P<0.001)及MLO位的T/N值分组(HR：2.767，95% CI：1.520～5.039，P<0.001)是乳腺癌预后的危险因素；多因素分析结果显示，肿瘤分期(HR：1.959，95% CI：1.302～2.946，P＝0.001)和CC位的T/N分组(HR：3.498，95% CI：1.531～7.992，P＝0.003)是乳腺癌预后的独立危险因素。结论BSGI的T/N值与乳腺癌的预后有关。

简介：摘要放疗是淋巴瘤综合治疗的重要组成，在不同病理亚型、不同化疗反应患者中可以实施根治性、巩固性或姑息性放疗。随着化疗演进和对放疗长期不良反应的研究，近10年淋巴瘤放疗靶区和剂量发生巨大变革。本指南针对中国发病率较高的淋巴瘤亚型，选择放疗科最常见的淋巴瘤放疗情形，结合国内外研究数据、当今国内外指南和专家意见，以当前最优化的放疗实施流程为目标，建立从体位固定、靶区勾画、处方剂量到计划制订和评估的标准操作流程，以推动临床应用、提高医疗质量、提高临床疗效并减少不良反应。

简介：摘要鼻咽癌的生物学行为决定了其靶区范围大且极度不规则，并被周围众多危及器官包绕。调强放疗技术能够满足肿瘤靶区肿瘤体积高剂量覆盖的同时，对周边正常组织进行很好的保护。以调强放疗为基础的综合治疗，使得鼻咽癌患者生存率明显提高，生活质量明显改善。鼻咽癌靶区的准确定义和优良的计划设计是保证鼻咽癌调强放疗疗效的基础。为推动鼻咽癌调强放疗在中国的普及和同质化应用，国家癌症中心/国家肿瘤质控中心组织国内大放疗中心编写了鼻咽癌靶区勾画和计划设计指南。本指南以已发布的国内外相关标准为依据，涵盖鼻咽癌诊疗常规，靶区定义、靶区勾画图谱和治疗计划设计等方面，旨在为国内各医疗单位鼻咽癌调强放射治疗的一致性提供参考依据。

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简介：摘要室管膜瘤(EPN)是一种神经外胚层肿瘤，成人EPN好发于脊柱，而儿童EPN中90%位于颅内，其中2/3的肿瘤位于后颅窝。对于后颅窝EPN(EPN-PF)，手术及术后辅助治疗仍是首选治疗方案，但复发率仍居高不下以及较差的预后提示亟待探索更具针对性的高效治疗手段。随着近年来分子生物学技术的飞速发展，EPN-PF的分子生物学特征得到部分阐述，初步确定了其分子分型，并提出了诸多潜在治疗靶点。本研究围绕组蛋白3赖氨酸27位点的三甲基化蛋白(H3K27me3)在EPN-PF中的作用以及其他潜在的治疗靶点进行综述，以期对该病的治疗及后续研究提供参考。

简介：摘要血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张素系统的关键调节因子，其通过调节血管张力、体液和电解质平衡在心血管稳态中发挥重要作用，有望作为一种非药物性干预靶点应用于临床。ACE2亦是严重急性呼吸综合征冠状病毒2进入宿主细胞的受体，参与了冠状病毒的细胞入侵过程，对病毒所致心血管并发症的发生发展具有重要影响，深入研究ACE2在冠状病毒致病过程中所发挥的作用及机制对于新型冠状肺炎及远期并发症的防治具有重要意义。

简介：摘要本课题组登记注册大血管侵犯的肝细胞癌患者接受PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗的前瞻性临床试验目前已完成33例患者评估，初步结果显示治疗后整体客观缓解率为45.5%(15/33)，疾病控制率为81.8%(27/33)。依据转化成功标准，基于影像学评估的转化成功率为42.4%(14/33)，实际手术率为30.3%(10/33)。截至2020年11月20日，患者术后中位随访时间为11.5个月，术后6个月无复发率为60.0%(6/10)，中位生存时间及无复发生存时间仍未到观察终点。此外，经术后病理证实肿瘤进展患者预后较差。

简介：摘要放疗作为一种重要的肿瘤治疗手段，具备免疫调节作用。放疗联合免疫治疗在特定肿瘤中已经显示出良好的疗效。目前的研究多关注放疗的剂量分割或放疗与免疫治疗的时序问题。随着研究的深入，放疗靶区对机体外周血淋巴细胞以及肿瘤组织微环境的影响，及其与免疫治疗之间的相互作用逐渐被重视。对于局部晚期食管癌等靶区范围较大的肿瘤患者，其放疗一般采用常规分割模式，其联合免疫治疗时靶区大小、计划设计等的设置便显得尤为关键。本文就常规分割放疗联合免疫治疗可行性和靶区优化策略的理论与设想进行阐述。

简介：摘要鼻咽癌临床靶区的准确勾画对预防肿瘤的局部复发、提高患者的生存率十分重要。早期调强放疗参照二维放疗经验勾画临床靶区(CTV)，肿瘤局部无复发生存率高，但放疗不良反应严重、患者生活质量低下。在不影响疗效的情况下，缩小CTV范围，减轻放疗的急性与晚期不良反应，成为目前的研究热点。尽管有2010中国鼻咽癌调强放疗靶区设计专家共识与鼻咽癌临床靶区勾画国际指南作为参考，CTV理想的个体化、标准化勾画方案仍有争议。本文综述了国内外鼻咽癌原发灶临床靶区勾画优化的变迁与进展，希望为临床医生提供实践参考。