简介：

简介：摘要目的研究重症肌无力（MG）患者白细胞介素-7（IL-7）/CD127信号通路对CD8+T细胞的调控作用。方法收集2017—2020年在南阳市中心医院神经内科就诊的初治MG患者57例（MG组），同时入组健康对照者35名（健康对照组），采集两组受试者的外周血分离血浆和外周血单个核细胞，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中IL-7和可溶型CD127水平，用流式细胞术检测CD8+T细胞中膜型CD127的表达比例，分析上述指标在不同性别和发病年龄、有无胸腺瘤、不同Osserman分型之间的差异及与定量重症肌无力（QMG）量表评分的相关性。纯化MG患者CD8+T细胞，使用重组人IL-7（5 μg/L）刺激培养，比较可溶型CD127和膜型CD127的水平变化，ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测CD8+T细胞中免疫检查点分子mRNA表达量。结果MG组血浆IL-7水平高于健康对照组［（293.4±74.7）pg/ml比（233.8±70.8）pg/ml，t=3.78，P<0.001］，可溶型CD127水平低于健康对照组［（102.7±13.7）pg/ml比（131.2±20.9）pg/ml，t=7.91，P<0.001］。MG组外周血CD8+T细胞比例高于健康对照组（35.4%±7.1%比30.2%±7.5%，t=3.31，P=0.001），膜型CD127+CD8+T细胞比例亦高于健康对照组（45.5%±7.7%比34.7%±11.5%，t=5.44，P<0.001）。上述指标在不同性别之间、早发型和晚发型之间、非胸腺瘤组和胸腺瘤组之间、不同Osserman分型之间的差异均无统计学意义，与QMG量表评分均无明显相关性。IL-7刺激MG患者CD8+T细胞后，培养上清中可溶型CD127水平、膜型CD127+CD8+T细胞比例、免疫检查点分子mRNA表达水平与未经IL-7刺激时比较差异无统计学意义。经IL-7刺激后CD8+T细胞分泌穿孔素［（208.1±67.2）pg/ml］、颗粒酶B［（941.8±273.9）pg/ml］、干扰素-γ水平［（19.1±5.2）pg/ml］高于未经IL-7刺激时［分别为（168.8±46.2）pg/ml，t=2.16，P=0.038；（782.4±137.2）pg/ml，t=2.33，P=0.025；（15.3±4.5）pg/ml，t=2.47，P=0.018］。TNF-α的分泌水平在经IL-7刺激前后差异无统计学意义。结论MG患者中升高表达的IL-7介导的信号通路可增加CD8+T细胞分泌毒性分子和细胞因子，增强CD8+T细胞功能活性。

简介：【摘要】目的：探究基于CD8+CD57+T淋巴细胞亚群分析研究自身免疫性溶贫的免疫学机制。方法：将2021年1月～2022年1月，于我院就诊的28例自身免疫性溶贫和30例正常人员作为观察对象，并将其分为病例组和对照组。对两组CD57细胞及CD8细胞检测结果进行分析。结果：AIHA病例组外周血CD8+CD57+T细胞数量明显高于正常对照组（P＜0.01），两组CD8+CD57-T细胞数量（P＞0.05）；AIHA病例组外周血CD8+CD28+T细胞数量明显低于正常对照组（P＜0.01）。结论：多参数流式细胞技术检测CD8+CD57+T细胞和CD8+CD28-T细胞可以作为AIHA新的实验诊断学指标。

简介：摘要肿瘤发病机制中的分子水平及免疫研究是近年来肿瘤相关机制研究的热门，其中多数研究都与Runx3基因及Treg细胞在肿瘤微环境中的作用有关。Runx3基因表达产物是TGF-β下游转录因子，Runx3表达缺乏能够直接影响TGF-β对肿瘤抑制作用。Runx3及其表达产物在多种不同类型肿瘤中均表现出对肿瘤细胞的抑制作用，CD4+CD25+Treg细胞(Treg细胞)具有抑制免疫抗肿瘤效应的作用,同时对于喉癌也具有一定的诊断意义。应用Treg细胞与Runx3基因表达相关检测，对于喉癌的临床治疗，尤其是手术切缘的选择具有更佳的参考价值，同时对肿瘤的发展及预后有更灵敏的观察及评价指标。

简介：摘要目的建立自身免疫性肝炎小鼠模型，研究CD137在小鼠脾脏CD4+T细胞上的表达及其意义。方法采用易感动物C57BL/6小鼠，在第1天和第7天分别以新鲜制备的S-100肝抗原0.5ml与等体积的弗氏完全佐剂充分乳化后予腹腔注射，4周后流式细胞术检测脾脏CD4+T细胞上CD137的表达，ELISA实验检测T细胞培养上清液中IL-17的浓度。结果模型组小鼠血清中ALT、AST、球蛋白水平较对照组明显升高，白蛋白水平降低（P＜0.05），血清中可见抗核抗体，肝组织学可见汇管区和肝实质界面的炎症。流式细胞术结果显示活化前后模型组小鼠CD4+T细胞上CD137的表达均明显高于正常对照组(P＜0.05)。ELISA实验结果示活化前后模型组T细胞培养上清液中IL-17水平均显著高于对照组(P﹤0.05)。结论实验性自身免疫性肝炎小鼠脾脏CD4+T细胞上CD137高表达，且与促炎因子IL-17的产生可能有一定的关联。

简介：AbstractBackground:Natural killer (NK) cells play a critical role in suppressing human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection, but knowledge on whether and how NK cells affect immune reconstitution in HIV-1-infected individuals who receive antiretroviral therapy (ART) is limited.Methods:We performed a case-control study with 35 healthy individuals and 66 HIV-1-infected patients including 32 immunological non-responders (INRs) with poor CD4+ T-cell recovery (<500 cells/μL after 4 years of ART) and 34 immunological responders (IRs) with improved CD4+ T-cell recovery (>500 cells/μL after 4 years of ART). NK cell phenotype, receptor repertoire, and early activation in INRs and IRs were investigated by flow cytometry.Results:A significantly higher proportion of CD56dimCD16dim/- NK cells was observed in INRs than IRs before ART and after 4 years of ART. The number of CD56dimCD16dim/- NK cells was inversely correlated with CD4+ T-cell counts in INRs before ART (r = -0.344, P = 0.050). The more CD69-expressing NK cells there were, the lower the CD4+ T-cell counts and ΔCD4, and these correlations were observed in INRs after ART (r = -0.416, P = 0.019; r = -0.509, P = 0.003, respectively). Additionally, CD69-expressing CD56dimCD16dim/- NK cells were more abundant in INRs than those in IRs (P = 0.018) after ART, both of which had an inverse association trend towards significance with CD4+ T-cell counts. The expression of the activating receptors NKG2C, NKG2D, and NKp46 on CD56dimCD16dim/- NK cell subsets were higher in IRs than that in INRs after 4 years of ART (all P < 0.01). Strong inverse correlations were observed between CD69 expression and NKG2C, NKG2A-NKG2C+, NKG2D, and NKp46 expression on CD56dimCD16dim/- NK cells in INRs after ART (NKG2C: r = -0.491, P = 0.004; NKG2A-NKG2C+: r = -0.434, P = 0.013; NKG2D: r = -0.405, P = 0.021; NKp46: r = -0.457, P = 0.008, respectively).Conclusions:INRs had a larger number of CD56dimCD16dim/ - NK cells characterized by higher activation levels than did IRs after ART. The increase in the CD56dimCD16dim/- NK cell subset may play an adverse role in immune reconstitution. Further functional studies of CD56dimCD16dim/- NK cells in INRs are urgently needed to inform targeted interventions to optimize immune recovery.

简介：【摘要】 目的 比较CD4+ CD25+ FoxP3+ 和CD4+ CD25+ CD127-/low 两种设门方法对CD4+ CD25+调节性T细胞( T reg) 细胞的界定效果, 并探讨HBV感染者外周血中T reg水平的表达及其临床意义。方法 选择慢性乙型肝炎患者74例, HBV携带者36例, 非活动性HBsAg携带者36例, 正常对照者40例, 采用CD4+ CD25+ CD127-/low设门方法用流式细胞仪进行检测, 其中正常对照组和26例慢性乙型肝炎患者同时采用CD4+ CD25+ FoxP3+设门进行检测并分析。结果 采用CD4+ CD25+ CD127-/low设门方法检测外周血T reg与CD4+ CD25+ FoxP3+设门方法在正常组和患者组均呈正相关( r=0.408, P

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简介：ExposureofnaivemurineCD4^+TlymphocytestosuperantigensuchasstaphylococcalenterotoxinB(SEB)inducesastrongproliferativeresponse.ProlongedexposureorsubsequentrestimulationoftherespondingTcellpopulationwithSEBleadstotheapoptoticeventsofactivation-inducedcelldeath(AICD).ThesignalingmechanismresponsiblefortheAICDisatargetofintensiveinvestigation.However,theprecisedownstreamsignahngpathwaysofSEB-inducedAICDremainsunclear.Ourresultshereshowthatthesequentialactivationofcaspase-1/ICE-hkeandcaspase-3/CPP32-hkecysteineproteasesprobablyplaysaroleinthesignalingtransductionofSEB-inducedAICD,butcaspase-3/CPP32-hkeproteasesactivationdoesnotdependoncaspase-1-likeproteasesactivation.HerbimycinA,aspecificinhibitorofproteintyresinekinases,inhibitcaspase-3/CPP32-1ikecysteineproteasesactivation.However,itdoesnotpreventDNAfragmentationofCD4^+TcellsapoptosisinducedbySEB.TheseresultsindicatethatproteintyrosinekinasespathwayisprobablyinvolvedinthesignalingtransductionofCD4^+TcellsapoptosisinducedbySEBand“crosstalks”withthepathwayofcaspase-3/CPP32-1ikeproteasesactivation.

简介：目的在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通过删除外周血中骨髓来源的抑制细胞（MDSCs）,探讨MDSCs对CD8＋T细胞数量和功能、体内肿瘤生长及小鼠生存期的影响。方法将C57小鼠皮下接种LLC,尾静脉注射Gr-1抗体删除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射对照抗体,于不同时间点采尾血,应用流式细胞术检测外周血中MDSC和CD8＋T细胞的变化,记录肿瘤生长情况和小鼠生存期,比较两组荷瘤小鼠的脾细胞对LLC细胞的杀伤作用。结果LLC荷瘤7d后小鼠中MDSCs比例（%）（23.870±1.350）显著高于正常小鼠（7.600±0.677）（P〈0.001）,CD8＋T细胞比例（%）（7.906±0.428）显著低于正常小鼠（11.220±0.606）（P〈0.001）;荷瘤7d注射Gr-1删除抗体或对照抗体,3d后删除组外周血MDSCs比例（%）较未删除组显著降低（分别为1.578±0.299vs38.340±3.214,P〈0.001）,CD8＋T细胞比例（%）显著高于未删除组（分别为9.464±0.820vs4.024±0.488,P〈0.001）;抗体注射10d后删除组MDSCs比例（%）较之前显著增加（31.980±3.595）,但仍然低于普通荷瘤组（63.660±5.763）（P=0.0016）,CD8＋T细胞比例（%）较之前降低（5.806±0.554）,仍高于普通荷瘤组（2.894±0.330）（P=0.0019）;MDSCs删除组小鼠肿瘤生长减缓（P〈0.05）、生存期延长（P=0.036,中位生存期46dvs53d）。结论在LLC荷瘤小鼠中删除MDSC能解除其对CD8＋T细胞的抑制,减缓肿瘤生长,延长小鼠生存期。

简介：CD40和它的血缘的ligand(CD40L)是支持inflammatory和有免疫力的回答的一双管理者。在中央神经系统(CNS)，CD40在许多房间上被表示，包括脉管的endothelial房间，光滑的肌肉房间，星形细胞和microglia(大脑巨噬细胞，是最敏感的房间打字对CD40ligand作出回应)。在渗入T淋巴细胞和另外的居民CNS房间介绍的microglia和CD40L上的CD40之间的相互作用触发支持cytokines，chemokines和神经毒素的一个宽数组的生产的一系列细胞内部的发信号事件。因此，两个分子在CNS用作支持inflammatory和有免疫力的回答的放大器并且为疾病的治疗学的干预组成重要分子的目标。

简介：无

简介：目的:观察CD1a、CD68抗原在湿疹患者皮损中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测30例湿疹患者皮损表皮、真皮中CD1a、CD68抗原的表达,并与10例正常人皮肤进行比较。结果:正常皮肤中CD1a抗原主要表达于表皮棘层、基底膜朗格汉斯细胞膜上,而湿疹皮损中CD1a抗原主要散在分布于表皮棘层及真皮乳头中。CD68主要为单核-巨噬细胞膜染色,表达在表皮下部及真皮。湿疹皮损表皮及真皮中CD1a阳性、CD68阳性的细胞线性密度均明显高于正常皮肤(t值分别为2.86、4.43,P值均<0.01)。结论:CD1a、CD68抗原在湿疹患者皮损处表达较高,提示朗格汉斯抗原提呈细胞增多及单核-巨噬细胞浸润可能与湿疹发病有关。

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简介：摘要目的探讨CD8+FoxP3+CD25+ T细胞亚群与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂帕博利珠单抗治疗子宫颈癌效果的关系。方法回顾性分析2018年1月至2020年1月于秦皇岛市第一医院收治的105例在化疗基础上给予帕博利珠单抗治疗的子宫颈癌患者资料。采用流式细胞术检测患者外周血CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例。分析疗效和安全性。根据疗效将患者分为缓解组（完全缓解+部分缓解）及未缓解组（疾病稳定+疾病进展），比较两组临床特征及CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例。采用多因素logistic回归模型分析疗效的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例预测患者疗效的效能。结果全组患者的客观缓解率为17.14%（18/105），不良反应发生率为39.05%（41/105）。缓解组中有子宫颈癌家族史患者比例低于未缓解组[5.56%（1/18）比34.48%（30/87）]，差异有统计学意义（χ2=6.00，P=0.014）。105例患者治疗前后CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例分别为（0.83±0.21）%、（0.77±0.10）%；其中，缓解组治疗前后CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例分别为（0.55±0.26）%、（0.31±0.12）%，未缓解组分别为（0.89±0.30）%、（0.87±0.28）%；缓解组治疗后CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例低于治疗前（P<0.05），未缓解组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05），未缓解组治疗前后CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例均高于缓解组（均P<0.001）。治疗前CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例高于治疗前全组均值及治疗后CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例高于治疗后全组均值为疾病缓解的独立危险因素（OR=2.542，95% CI 1.649~3.918，P<0.001；OR=2.936，95% CI 2.154~4.002，P<0.001）。ROC曲线分析显示，治疗前CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例预测疾病缓解的曲线下面积为0.720，最佳临界值为0.77%，灵敏度和特异度分别为77.78%和70.11%。结论早期检测CD8+FoxP3+CD25+ T细胞比例有助于预测PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗子宫颈癌的效果。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病(T2DM)周围神经病变患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的水平及其意义。方法选取2018年1月至2019年3月在盐城市第一人民医院治疗的T2DM患者160例(T2DM组)，其中合并有周围神经病变患者54例，无周围神经病变患者106例，同时选取健康体检者160例作为对照组，检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg、25-(OH)D3水平，采用Pearson相关分析外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg与其他指标的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg对2型糖尿病周围神经病变的预测价值。结果T2DM组CD4+CD25+Foxp3+Treg比例为(7.82±1.03)%，明显低于对照组[(15.53±3.82)%，P<0.05]；T2DM组有周围神经病变患者病程为(7.71±1.18)年，明显长于无周围神经病变患者(P<0.05)，而25-(OH)D3和CD4+CD25+Foxp3+Treg比例分别为(49.88±12.27)mmol/L和(5.88±1.20)%，明显低于无周围神经病变患者(P<0.05)；T2DM组有周围神经病变患者密西根糖尿病周围神经病评分(MDNS)明显高于无周围神经病变患者[(14.82±2.01)分vs (4.41±0.43)分，P<0.05]。T2DM患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg与25-(OH)D3呈正相关(r＝0.367，P<0.05)，与MDNS评分呈负相关(r＝-0.398，P<0.05)；CD4+CD25+Foxp3+Treg预测T2DM患者有周围神经病变的ROC曲线下面积为0.822，截断值为6.50%，灵敏度和特异度分别为80.00%和72.00%。结论T2DM患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg水平降低，在周围神经病变发生发展中可能有一定作用。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病(T2DM)周围神经病变患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的水平及其意义。方法选取2018年1月至2019年3月在盐城市第一人民医院治疗的T2DM患者160例(T2DM组)，其中合并有周围神经病变患者54例，无周围神经病变患者106例，同时选取健康体检者160例作为对照组，检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg、25-(OH)D3水平，采用Pearson相关分析外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg与其他指标的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg对2型糖尿病周围神经病变的预测价值。结果T2DM组CD4+CD25+Foxp3+Treg比例为(7.82±1.03)%，明显低于对照组[(15.53±3.82)%，P<0.05]；T2DM组有周围神经病变患者病程为(7.71±1.18)年，明显长于无周围神经病变患者(P<0.05)，而25-(OH)D3和CD4+CD25+Foxp3+Treg比例分别为(49.88±12.27)mmol/L和(5.88±1.20)%，明显低于无周围神经病变患者(P<0.05)；T2DM组有周围神经病变患者密西根糖尿病周围神经病评分(MDNS)明显高于无周围神经病变患者[(14.82±2.01)分vs (4.41±0.43)分，P<0.05]。T2DM患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg与25-(OH)D3呈正相关(r＝0.367，P<0.05)，与MDNS评分呈负相关(r＝-0.398，P<0.05)；CD4+CD25+Foxp3+Treg预测T2DM患者有周围神经病变的ROC曲线下面积为0.822，截断值为6.50%，灵敏度和特异度分别为80.00%和72.00%。结论T2DM患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg水平降低，在周围神经病变发生发展中可能有一定作用。

简介：摘要目的探讨轴突导向因子3A（Sema3A）对脂多糖（LPS）诱导的CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs）稳定性的作用及机制。方法采用体外免疫磁珠法分离和培养C57BL/6J小鼠脾脏CD4+CD25+ Tregs，将分离的细胞按随机数字表法分为对照组（仅给予抗小鼠CD3e和CD28诱导细胞处于激活状态）、LPS组（在对照组的基础上给予LPS 100 μg/L）、LPS+核转录因子-κB（NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）组（给予LPS 100 μg/L+PDTC 25 mg/L）、LPS+磷酸盐缓冲液（PBS）组（给予LPS 100 μg/L+PBS 10 μL）、LPS+PDTC+重组Sema3A（rSema3A）组（给予LPS 100 μg/L+PDTC 25 mg/L+rSema3A 300 μg/L）和LPS+PBS+rSema3A组（给予LPS 100 μg/L+PBS 10 μL+rSema3A 300 μg/L）。各组培养24 h后，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫荧光法检测CD4+CD25+ Tregs特异性标志物叉头翼状转录因子-3（Foxp-3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和膜相关转化型生长因子-β1（TGF-β1m+）的基因及蛋白表达，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中白细胞介素-10（IL-10）和分泌型转化生长因子-β1（sTGF-β1）的水平，采用免疫荧光法检测细胞凋亡，采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测Foxp-3-Tregs特异性去甲基化区（Foxp-3-TSDR）的去甲基化程度，以反映CD4+CD25+ Tregs的稳定性，采用电泳迁移率分析（EMSA）检测NF-κB信号通路的DNA结合活性，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测NF-κB信号通路活性。结果与对照组比较，LPS能够增加细胞稳定性，表现为Foxp-3、CTLA-4和TGF-β1m+的基因及蛋白表达上调，IL-10和sTGF-β1分泌增加，细胞凋亡减少，Foxp-3-TSDR去甲基化程度增加；同时LPS可增加细胞内NF-κB信号通路的DNA结合活性，以及主要分子NF-κB抑制蛋白激酶β（IKKβ）和p65的磷酸化水平，说明LPS增加细胞稳定性的机制与NF-κB信号通路有关。与LPS组比较，PBS并未对细胞稳定性和NF-κB信号通路产生影响；但添加rSema3A后能进一步增加细胞稳定性，并激活NF-κB信号通路。而PDTC能够抑制rSema3A增加细胞稳定性的功能，表现为：与LPS+PBS+rSema3A组比较，LPS+PDTC+rSema3A组Foxp-3、CTLA-4和TGF-β1m+的基因及蛋白表达明显下调〔Foxp-3基因（2-ΔΔCt）：8.092±1.117比18.509±1.068，Foxp-3蛋白（相对荧光强度）：1.224±0.033比1.826±0.181；CTLA-4基因（2-ΔΔCt）：3.254±0.760比11.840±0.827，CTLA-4蛋白（相对荧光强度）：1.305±0.058比1.842±0.111；TGF-β1m+基因（2-ΔΔCt）：3.589±1.180比8.509±0.472，TGF-β1m+蛋白（相对荧光强度）：1.319±0.033比1.822±0.063，均P<0.01〕，IL-10和sTGF-β1分泌减少〔IL-10（ng/L）：445.33±54.08比992.67±83.10，sTGF-β1（ng/L）：1 116.67±65.25比1 494.67±94.45，均P<0.01〕，细胞凋亡明显增加（荧光强度：0.398±0.031比0.268±0.046，P<0.01），Foxp-3-TSDR去甲基化程度明显降低（灰度值：0.467±0.048比1.780±0.119，P<0.01），NF-κB信号通路的DNA结合活性被明显抑制（灰度值：1.23±0.02比3.95±0.06，P<0.01），IKKβ和p65的磷酸化水平降低〔p-IKKβ表达（p-IKKβ/IKKβ）：0.97±0.07比1.97±0.04，p-p65（p-p65/p65）：0.95±0.08比1.93±0.06，均P<0.01〕。结论LPS能通过NF-κB信号通路增加CD4+CD25+ Tregs稳定性；Sema3A能够进一步增加CD4+CD25+ Tregs稳定性，并且与NF-κB信号通路有关。

简介：摘要目的探究慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15受体β亚基(IL-2/IL-15Rβ)表达及其与细胞增殖和分泌功能相关性，以及慢性活动性乙型肝炎(CAHB)患者治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)感染相关指标、丙氨酸转氨酶(ALT)和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。方法选取2019年3月至2020年12月皖南医学院附属第一医院感染科慢性乙型肝炎住院及门诊患者184例，根据纳入和排除标准，CAHB组纳入68例，无症状HBV携带组纳入47例。同时选取同时期30例健康体检者纳入健康对照组。CAHB组患者接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗并随访(8例失访)，分别比较剩余30例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和30例HBeAg阴性患者治疗前后HBV感染相关指标、ALT和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。多组间正态分布计量资料比较采用单因素方差分析；两组间正态分布计量资料比较采用配对样本t检验；两组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用Pearson相关系数评估CAHB患者PBMC CD3+ CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和平均荧光强度(MFI)与CD3+T淋巴细胞中CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞比例相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果CAHB组患者PBMC CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例为(8.6±3.7)%，高于无症状HBV携带组[(5.7±2.5)%]和健康对照组[(5.5±1.5)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例为(6.8±4.7)%，高于无症状HBV携带组[(4.7±2.8)%]和健康对照组[(4.3±2.2)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ MFI为(243±168)，高于无症状HBV携带组(160±91)和健康对照组(160±63)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。CAHB组PBMC CD3+CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例及MFI与CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均呈正相关(r＝0.33和0.28，P均<0.05)。经抗-CD3+super-2刺激，CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖比例为(43.7±16.0)%，高于无症状HBV携带组[(29.1±9.4)%]和健康对照组[(26.8±9.6)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；阻断IL-2/IL-15Rβ表达后，CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖水平下降[(11.2±6.3)%]，低于CAHB组，差异有统计学意义(P<0.05)。CAHB组CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞经抗-CD3+super-2刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例分别为(13.8±5.4)%、(14.0±4.3)%和(12.3±4.6)%，高于无症状HBV携带组[(8.4±2.6)%、(9.4±3.2)%和(6.8±3.3)%]和健康对照组[(6.9±2.7)%、(9.9±3.0)%和(7.7±3.8)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；阻断IL-2/IL-15Rβ表达后，分泌IFN-γ [(2.4±1.6)%]，IL-2 [(4.1±1.9)%]和TNF-α [(4.1±1.8)%]的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均下降，低于CAHB组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。30例HBeAg阳性CAHB患者治疗前HBeAg、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为521.4(68.9，1 339.0)COI、292(160，528)U/L、(6.4±3.2)%和(239±136)，高于治疗后水平[3.5(1.5，17.5)COI、20(14，31)U/L、(4.1±2.4)%和(134±58)]，差异均有统计学意义(Z＝5.337和6.403，t＝3.229和3.892，P均<0.05)。30例HBeAg阴性CAHB患者抗病毒治疗前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为(5 310±2 851)COI、(328±207)U/L、(7.1±5.8)%和(252±110)，高于治疗后水平[(3 811±2 495)COI、(33±14)U/L、(4.6±2.9)%和(154±73)]，差异均有统计学意义(t＝2.167、5.595、2.116和2.383，P均<0.05)。结论IL-2/IL-15Rβ表达水平与CAHB患者记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞数目、增殖和分泌功能密切相关。

简介：摘要目的探究慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15受体β亚基(IL-2/IL-15Rβ)表达及其与细胞增殖和分泌功能相关性，以及慢性活动性乙型肝炎(CAHB)患者治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)感染相关指标、丙氨酸转氨酶(ALT)和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。方法选取2019年3月至2020年12月皖南医学院附属第一医院感染科慢性乙型肝炎住院及门诊患者184例，根据纳入和排除标准，CAHB组纳入68例，无症状HBV携带组纳入47例。同时选取同时期30例健康体检者纳入健康对照组。CAHB组患者接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗并随访(8例失访)，分别比较剩余30例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和30例HBeAg阴性患者治疗前后HBV感染相关指标、ALT和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。多组间正态分布计量资料比较采用单因素方差分析；两组间正态分布计量资料比较采用配对样本t检验；两组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用Pearson相关系数评估CAHB患者PBMC CD3+ CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和平均荧光强度(MFI)与CD3+T淋巴细胞中CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞比例相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果CAHB组患者PBMC CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例为(8.6±3.7)%，高于无症状HBV携带组[(5.7±2.5)%]和健康对照组[(5.5±1.5)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例为(6.8±4.7)%，高于无症状HBV携带组[(4.7±2.8)%]和健康对照组[(4.3±2.2)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ MFI为(243±168)，高于无症状HBV携带组(160±91)和健康对照组(160±63)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。CAHB组PBMC CD3+CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例及MFI与CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均呈正相关(r＝0.33和0.28，P均<0.05)。经抗-CD3+super-2刺激，CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖比例为(43.7±16.0)%，高于无症状HBV携带组[(29.1±9.4)%]和健康对照组[(26.8±9.6)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；阻断IL-2/IL-15Rβ表达后，CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖水平下降[(11.2±6.3)%]，低于CAHB组，差异有统计学意义(P<0.05)。CAHB组CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞经抗-CD3+super-2刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例分别为(13.8±5.4)%、(14.0±4.3)%和(12.3±4.6)%，高于无症状HBV携带组[(8.4±2.6)%、(9.4±3.2)%和(6.8±3.3)%]和健康对照组[(6.9±2.7)%、(9.9±3.0)%和(7.7±3.8)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)；阻断IL-2/IL-15Rβ表达后，分泌IFN-γ [(2.4±1.6)%]，IL-2 [(4.1±1.9)%]和TNF-α [(4.1±1.8)%]的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均下降，低于CAHB组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。30例HBeAg阳性CAHB患者治疗前HBeAg、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为521.4(68.9，1 339.0)COI、292(160，528)U/L、(6.4±3.2)%和(239±136)，高于治疗后水平[3.5(1.5，17.5)COI、20(14，31)U/L、(4.1±2.4)%和(134±58)]，差异均有统计学意义(Z＝5.337和6.403，t＝3.229和3.892，P均<0.05)。30例HBeAg阴性CAHB患者抗病毒治疗前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为(5 310±2 851)COI、(328±207)U/L、(7.1±5.8)%和(252±110)，高于治疗后水平[(3 811±2 495)COI、(33±14)U/L、(4.6±2.9)%和(154±73)]，差异均有统计学意义(t＝2.167、5.595、2.116和2.383，P均<0.05)。结论IL-2/IL-15Rβ表达水平与CAHB患者记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞数目、增殖和分泌功能密切相关。