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简介：摘要目的探讨血清miRNA-9-5p（miR-9-5p）、miRNA-21-5p（miR-21-5p）和miRNA-3923（miR-3923）对子宫颈癌的诊断价值。方法收集2016年7月至2018年6月山西省肿瘤医院收治的100例子宫颈癌患者（子宫颈癌组）和同期100名健康体检者（健康对照组）资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）结合探针杂交检测子宫颈癌患者石蜡包埋组织和健康对照者子宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA的表达水平，以Ct值≤40个循环为HPV E6/E7阳性。取3例子宫颈癌患者与3名健康对照者血清样本，采用微RNA（miRNA）Array检测384个miRNA基因表达量，并进行差异miRNA表达筛选及聚类分析，采用qRT-PCR对筛选的miRNA进行验证。绘制最终筛选的各miRNA及HPV E6/E7单独或联合诊断子宫颈癌的受试者工作特征（ROC）曲线，比较诊断子宫颈癌效能。结果100例子宫颈癌患者石蜡包埋组织中，HPV E6/E7阳性65例（65%）；100名健康对照者子宫颈脱落细胞HPV E6/E7均为阴性。3例子宫颈癌患者与3名健康对照者血清样本中发现248个差异表达的miRNA，经聚类分析鉴定出前16个调控异常miRNA。经qRT-PCR验证，确认在健康对照组和子宫颈癌组中miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923表达水平差异均有统计学意义（均P<0.01），选取三者用于后续子宫颈癌的诊断。与健康对照组比较，HPV E6/E7阳性子宫颈癌组miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923表达水平均增高（均P<0.05），HPV E6/E7阴性子宫颈癌组miR-21-5p和miR-3923表达水平均增高（P=0.008和P=0.038）；HPV E6/E7阳性组3个miRNA表达水平均高于HPV E6/E7阴性组（均P<0.05）。经ROC曲线分析，miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923单独诊断子宫颈癌时，miR-3923的曲线下面积（AUC）最大（0.843），特异度也最高（82%，截断值为2.88）；miR-21-5p的灵敏度最高（85%，截断值为4.08）；3个miRNA联合诊断子宫颈癌的AUC（0.924）和灵敏度、特异度（85%、94%，截断值为4.04）均高于单一指标。HPV E6/E7单独诊断的AUC为0.766，miR-9-5p、miR-21-5p、miR-3923分别联合HPV E6/E7的诊断效能进一步增高，AUC分别为0.914、0.848和0.932；四者联合的诊断效能最高，AUC为0.942。结论miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923可能有助于子宫颈癌诊断。

简介：摘要目的探讨LncRNA OIP5-AS1对非小细胞肺癌放射抗拒细胞A549R的放射敏感性影响及作用机制。方法X射线6Gy照射5次A549细胞建立放射抗拒细胞A549R。qRT-PCR检测A549、A549R细胞OIP5-AS1和miR-34c-5p表达水平。转染OIP5-AS1抑制剂或miR-34c-5p模拟物至A549R细胞，OIP5-AS1过表达质粒至A549细胞。流式细胞仪检测细胞凋亡，克隆形成实验检测细胞放射敏感性，蛋白印记检测p-Chk2和p-ATM蛋白表达水平。双荧光素酶实验验证OIP5-AS1与miR-34c-5p之间关系。结果与A549细胞比，A549R细胞中OIP5-AS1表达上调(1.97±0.11︰1.01±0.05，P<0.05)，miR-34c-5p表达下调(0.43±0.02︰1.02±0.06，P<0.05)。沉默OIP5-AS1＋6Gy组A549R细胞中p-Chk2和p-ATM蛋白水平低于沉默对照＋6Gy组(0.43±0.03︰1.39±0.15和0.51±0.05︰1.21±0.11，P<0.05)，但凋亡率增加[(13.29±1.25)%︰(28.47±2.31)%，P<0.05]。过表达OIP5-AS1＋6Gy组A549细胞中p-Chk2和p-ATM蛋白水平高于过表达对照＋6Gy组(1.23±0.13︰0.75±0.06和1.08±0.11︰0.59±0.04，P<0.05)。抑制miR-34c-5p表达逆转了沉默OIP5-AS1对A549R细胞存活分数影响，增敏比为1.42。OIP5-AS1负调控miR-34c-5p表达。结论沉默OIP5-AS1通过上调miR-34c-5p表达增强A549R细胞放射敏感性，为放疗提供潜在的靶点。

简介：摘要目的分析血清金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、神经纤毛蛋白-1 (NRP-1)水平预测肺腺癌患者解剖性肺切除术预后的价值。方法前瞻抽取2019年1月至2019年12月于平顶山市第一人民医院接受解剖性肺切除术治疗的100例肺腺癌患者，全部患者术后均随访1年，依据患者随访期间有无发生复发、转移及病死等情况，分为预后不良组和预后良好组。比较两组患者术前1天的血清MMP-2、NRP-l水平，分析其预测肺腺癌患者解剖性肺切除术治疗预后的价值。结果随访结束时，100例接受解剖性肺切除术治疗的肺腺癌患者中，预后不良患者16例，预后不良占比为16.00%，纳入预后不良组，其他84例患者纳入预后良好组。预后不良组血清MMP-2、NRP-1水平高于预后良好组(P<0.05)。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，腺癌患者术前1天血清MMP-2、NRP-l水平预测预后风险的曲线下面积(AUC)>0.70，预测价值较理想，且患者术前1天血清MMP-2、NRP-l水平cut-off值取374.165 μg/L、3.265 ng/ml时，联合预测价值最好。结论血清MMP-2、NRP-l水平预测肺腺癌患者解剖性肺切除术治疗预后的价值较高，可用于早期预测肺腺癌患者解剖性肺切除术后的预后情况。

简介：摘要目的基于生物信息学数据库分析G蛋白β2亚基类似物1（GNB2L1）基因在肝癌中的表达情况，评估其在肝癌发生、发展中的作用及其与生存率的关系。方法基于GEPIA、UALCAN和HPA数据库分析GNB2L1在肝癌中的表达水平以及其与生存率的关系；cBioPortal数据库分析GNB2L1基因的突变情况及其对生存率的影响；LinkedOmics数据库分析GNB2L1在肝癌中的相关基因，同时进行基因本体论（GO）功能注释、京都基因与基因组百科全书通路富集分析；STRING数据库构建GNB2L1蛋白相互作用网络；TIMER数据库分析GNB2L1基因表达与肝癌免疫浸润的关系。基于mRNA测序技术分析肝癌患者和健康对照血浆血小板中GNB2L1表达的差异。组间数据比较采用独立样本t检验。结果GNB2L1在肝癌组织中表达水平显著升高（P<0.05），其表达与体质量、肝癌分级和分期之间均存在显著相关性（P值均<0.05）；GNB2L1低表达组的总体生存率更高（P<0.001）。GNB2L1及其相关基因可能与生物过程调节、代谢过程、蛋白结合、氧化磷酸化、JAK-STAT信号通路、Ras信号通路等相关。GNB2L1与核糖体蛋白S12、S11、L19等存在相互作用，参与了肝脏再生、内源性凋亡信号通路的正性调控等多个生物学过程。GNB2L1表达水平与肝癌中多种免疫细胞的浸润程度均有正相关（P值均<0.05），Cox回归分析结果显示GNB2L1是肝癌患者较低生存率的独立危险因素［风险比值比（95%可信区间）为1.456（1.034～2.051），P=0.031］。肝癌患者血小板中GNB2L1的表达水平显著高于健康对照组（10.40±1.36与9.58±0.51，t=2.194，P=0.037）。结论GNB2L1在肝癌中高表达且与生存率密切相关，GNB2L1可能是肝癌的潜在生物标志物。

简介：摘要目的探讨卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)挽救性治疗移植肝组织PD-L1阴性肝移植术后肝外复发性肝癌的安全性和有效性。方法回顾性分析中山大学附属第三医院2020年5月至2020年12月收治的3例卡瑞利珠单抗挽救性治疗移植肝组织PD-L1阴性肝移植术后肝外复发性肝癌受者的临床资料。此3例肝外复发受者经一线和二线靶向药物治疗后，肿瘤出现进展。免疫组织化学检测证实移植肝正常组织PD-L1阴性后，给予卡瑞利珠单抗进行挽救性治疗。通过监测3例治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及总胆红素水平变化，并发症发生情况和治疗结局探讨治疗的安全性及有效性。结果随访时间为1.5~15.5个月，无受者出现转氨酶和总胆红素急剧升高等急性排斥反应表现。出现头痛1例，呕吐1例，出现乏力和高血压1例，上述症状均经治疗后缓解。截至2022年2月28日，3例受者中，死于肿瘤进展1例，死于食管穿孔所致胸主动脉破裂出血1例，存活1例。受者生存时间为11.0~15.5个月，无进展生存时间为4~6个月。结论移植肝正常组织PD-L1阴性肝移植术后肝外复发性肝癌受者使用卡瑞利珠单抗挽救性治疗，可能可在一定程度上控制肿瘤进展，延长受者生存时间。

简介：摘要肿瘤免疫治疗已成为当前肿瘤治疗领域的研究热点，其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路抑制剂已在多种类型肿瘤的临床治疗中展现疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌治疗中的热点问题进行综述。

简介：摘要芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)是一种早发性、具有靶向治疗的常染色体隐性遗传罕见疾病，早发现、早诊断、早治疗对改善预后极其重要。2017年国际神经递质相关疾病工作组(iNTD)制定了《芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的诊断和治疗共识指南》，给出了基于共识指南的推荐意见，便于指导该类患者的诊疗和长程管理。现主要根据该共识对AADCD的临床症状及治疗进行解读和总结，便于儿科临床医师认识和了解该病。

简介：摘要目的观察亚砷酸钠（NaAsO2）对人正常肝细胞（L-02细胞）脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和脂肪酸合成酶（FAS）表达的影响。方法体外培养L-02细胞，分别以0（对照）、2、4、8、16、32、64、128 μmol/L NaAsO2染砷24 h，采用CCK-8法检测细胞存活率，并制作拟合曲线计算半抑制浓度（IC50），以IC50的0、1/8、1/4、1/2作为染砷剂量进行后续实验。采用甘油磷酸氧化酶-过氧化氢酶（GPO-PAP）法检测细胞甘油三酯（TG）含量；实时荧光定量PCR检测SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平；蛋白质印迹法（Western blot）检测SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平。结果8、16、32、64、128 μmol/L NaAsO2组细胞存活率[（92.000 ± 1.414）%、（91.000 ± 0.000）%、（76.500 ± 0.707）%、（53.000 ± 1.412）%、（47.000 ± 1.412）%]明显低于对照组[（100.000 ± 0.000）%，P均< 0.01]，IC50为64 μmol/L，以0（对照）、8、16、32 μmol/L NaAsO2进行后续实验。与对照组[（1.000 ± 0.000）mmol/g prot]比较，8、16、32 μmol/L NaAsO2组TG含量[（0.691 ± 0.064）、（0.474 ± 0.162）、（0.184 ± 0.045）mmol/g prot]显著降低（P均< 0.01）。与对照组比较，各染砷组SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平，SREBP-1c、PPARα蛋白表达水平显著降低（P < 0.01或< 0.05）。相关性分析可见，NaAsO2含量与细胞TG含量，SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平呈负相关（r =-0.954、- 0.875、- 0.965，P均< 0.01）。结论NaAsO2可引起L-02细胞TG含量减少及脂代谢相关基因SREBP-1c、PPARα和FAS表达降低，提示砷致肝损伤过程中可引起脂代谢障碍发生。

简介：摘要目的摸索程序性死亡配体1（PD-L1，22C3）浓缩抗体最佳处理条件（抗原修复时间、抗体稀释度、抗体孵育时间），稳定PD-L1检测质量，建立PD-L1实验室内部检测体系。方法以PD-L1（22C3）标准检测试剂盒的检测条件、染色结果作为参照，评分标准参照Dako公司 PD-L1 IHC 22C3 pharmDX 标准检测试剂盒的判读标准，采用Dako公司 PD-L1（22C3）浓缩抗体及EnVision Flex+/HRP检测试剂盒与PD-L1（22C3）标准检测试剂盒，检测15例肺癌、5例扁桃体及5例胎盘组织在8种不同处理条件下（B1~B8）的免疫组织化学染色结果，并比对其与PD-L1（22C3）标准检测试剂盒（A组）检测结果的一致性。结果8组不同的处理条件，B1组除弥漫强阳性表达及阴性病例（共3例）阳性肿瘤细胞的百分比与A组接近外，其余病例阳性肿瘤细胞百分比略低于A组；B7组有2例肿瘤细胞的阳性百分比明显高于A组，超出阈值范围，其余病例阳性肿瘤细胞的百分比略高于A组，但在阈值范围内；B8组结果与A组结果最接近；B2~B6组阳性肿瘤细胞的百分比均有不同程度的降低，但在阈值范围。结论PD-L1（22C3）检测条件与检测结果密切相关，为达到理想的检测效果同时节约成本，以B8组的检测条件最为合适［用Dako公司 pH6.0 抗原修复液在Dako PT Link 97 ℃修复 40 min；22C3（1∶100）室温孵育60 min；EnVision Flex+Linker室温孵育30 min；EnVision/HRP室温孵育30 min；二氨基联苯胺显色5 min］。

简介：摘要本文通过加强对老厂矿田湾子街矿段次级凸起区域地质综合分析，结合周边矿体地质情况，根据矿段地质特征及成矿规律，应用传统地质理论，对4141、4033、05花岗岩突起成矿地质条件，地质特征、矿床类型、矿体形态，进行了一定的分析，认为该区域成矿条件较好，有很好的找矿前景，在该地区找矿具有较大的潜力。

简介：摘要目的探讨直径>5 cm的真性巨大脾动脉瘤的临床诊治特点。方法回顾性分析2013年5月至2019年11月收治的3例直径>5 cm的真性巨大脾动脉瘤患者的临床资料，并回顾相关文献。结果男性1例，女性2例，平均年龄60岁。腹痛、腹胀表现1例，左上腹部搏动性包块1例，查体发现1例；2例合并门脉高压症，女性患者均有2次妊娠史，1例左上腹触及搏动性包块，3例患者均行腹部强化CT检查。1例行介入支架腔内隔绝＋瘤腔弹簧圈栓塞术；1例行开腹脾动脉瘤切除＋脾切除术，术中出血少，未输血；1例行开腹脾动脉瘤切除＋脾切除＋脾静脉瘤切除＋胆囊切除术，术中出血约400 ml，输注红细胞6 U，血浆600 ml。3例均治疗成功，无围术期死亡发生。介入治疗者随访2年3个月，无不适。手术者1例随访6年，预后较好，另1例失访。结论直径>5 cm的真性巨大脾动脉瘤罕见，具有独特的临床特征，手术切除仍是其主要且有效的治疗方法，预后较好。

简介：摘要钙粘蛋白(cadherin，CDH)5，又称血管内皮细胞CDH(vascular endothelial cell-CDH，VE-CDH)，是一种内皮细胞特异性膜蛋白。CDH5可促进微血管生成，为肿瘤细胞提供适合的支持微环境，并能促进肿瘤细胞增殖和转移。CDH5与恶性肿瘤发生、发展的各个过程都有密切关系。文章总结了CDH5在多种肿瘤中的研究现状，评估CDH5在促进肿瘤细胞生成、转移及预后的潜力。

简介：摘要目的分析儿童紫癜性肾炎（Henoch-Schönlein purpura nephritis，HSPN）的临床病理改变特点及其预后。方法回顾性分析2001年1月至2015年6月在南京大学医学院附属金陵医院接受过肾活检且随访时间≥5年的HSPN患儿临床病理资料。随访终点事件定义为估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1。按照患儿是否发生终点事件将入选者分为达终点事件组和未达终点事件组。采用Cox比例风险模型法分析HSPN患儿肾脏不良预后的影响因素。用Kaplan-Meier生存曲线法进行生存分析，Log-rank检验比较肾小球节段性硬化（S1）组和无肾小球节段性硬化（S0）组患儿肾脏累积生存率的差异；采用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）评价诊断价值。结果共130例HSPN患儿纳入本研究，中位发病年龄为11.7（8.6，13.3）岁，男性71例（54.6%），中位随访时间为100.0（75.8，119.0）个月，有12例（9.23%）患儿发生终点事件。与未达终点事件组（n=118）比较，达终点事件组（n=12）患儿基线高血压比例、24 h尿蛋白量、血总胆固醇、血尿酸、血肌酐水平较高，血白蛋白水平较低（均P<0.05）。两组患儿用药种类的差异无统计学意义（均P>0.05）。在肾组织病理改变方面，与未达终点事件组比较，达终点事件组患儿系膜细胞增生（M1）、S1、肾小管萎缩或间质纤维化（T1/T2）和球囊粘连的比例较高（均P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，S1是肾脏不良预后的独立危险因素（HR=7.739，95%CI 1.422~42.114，P=0.018）。生存分析结果显示，S1组患儿肾脏累积生存率明显低于S0组（Log-rank χ2=17.069，P<0.001）。ROC曲线评估S1预测肾脏不良预后发生的AUC为0.710（95%CI 0.549~0.872），敏感度为0.667（95%CI 0.349~0.901），特异度为0.754（95%CI 0.666~0.829）。结论S1是HSPN患儿肾脏不良预后的独立危险因素，具有预测诊断价值。

简介：摘要唾液腺肿瘤的分类是头颈部外科病理学中最具挑战性的领域之一。2022年第5版WHO《头颈部肿瘤病理学和遗传学分类》中基于唾液腺肿瘤的分子病理特征对其组织学分类进行了更新和补充，本文针对该部分的主要变化进行总结和归纳，其主要变化包括新纳入的唾液腺良恶性肿瘤、命名或诊断标准更新的唾液腺肿瘤以及从唾液腺肿瘤这一章节中删除的病变等。本文着重介绍新版分类中唾液腺肿瘤分类的更新和变化，以期为头颈外科和病理科医师提供参考。

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简介：摘要探讨播散性黄色瘤的临床特征、辅助检查表现、克拉屈滨治疗效果及中远期预后情况。2016年12月至2020年12月，共纳入5例患者，均为男性，平均年龄27岁，其中1例单纯累及皮肤，3例同时累及呼吸道黏膜，另有1例同时累及巩膜和垂体。自发病至确诊的平均时间为5.4年，诊断方法为临床表现结合病理组织学检查。治疗方法均为克拉屈滨单药化疗。5例患者治疗后均有缓解，2例随访1年后进展，1例予克拉屈滨巩固治疗后缓解，1例拟返院继续治疗。播散性黄色瘤为一类罕见非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，以皮肤黏膜受累为常见表现，亦可累及其他器官，特征性免疫标志为CD68（+），CD1a（-）及S-100（-）。目前缺乏标准治疗，克拉屈滨治疗可取得相对满意疗效，但长期疗效仍有待于进一步观察。

简介：摘要目的探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征。方法收集深圳市第二人民医院及上海交通大学医学院附属瑞金医院2019年6月至2021年7月病理诊断的垂体细胞瘤5例，总结临床病理资料并进行随访及预后分析。结果5例垂体细胞瘤中男性1例，女性4例；患者年龄32~61岁，平均年龄46岁；患者主要表现包括头痛、视物模糊、眩晕、恶心伴睡眠差；部分患者伴尿毒症、泌乳素升高及性功能减退。影像头颅CT和磁共振成像（MRI）显示肿瘤位于鞍区或鞍上区，肿物表现为性质均一、界限清楚的实性占位性病变。送检碎组织一堆，最大径0.5~2.0 cm。镜下观察瘤细胞呈圆形、卵圆形或梭形，边界清楚，胞质丰富，嗜酸性，呈纤维束状或席纹状排列，细胞异型性小，核分裂象罕见。免疫表型：5例波形蛋白、胶质纤维酸性蛋白、甲状腺转录因子1均阳性，1例SSTR2和上皮细胞膜抗原弱阳性，广谱细胞角蛋白及垂体6项5例均阴性。5例均行单纯性手术切除，1例术后辅以放疗，随访时间0.6~24个月，均无复发和转移。结论垂体细胞瘤是一种罕见的位于鞍区和鞍上区的良性肿瘤，生长缓慢，属于WHO 1级，好发于年轻患者，预后良好，需与垂体腺瘤、纤维型脑膜瘤等鉴别。

简介：摘要目的研究嘉定区院外心脏骤停（out-of-hospital cardiac arrest, OHCA）患者2015-2019年复苏后存活到院和存活出院的变化趋势及其相关影响因素。方法回顾性收集2015年1月1日到2019年12月31日发生在本区由疾病因素导致的、急救人员实施复苏的成人（≥18岁）OHCA患者的资料。资料来源本中心电子病历、派遣系统记录（录音）、急救医生的纸质记录和医院内就医记录。患者（旁观者）的基本资料、急救程序和复苏结果参照Utstein模式进行分组，并按年度描述。时间变化趋势采用χ2检验，构建多因素Logistic回归模型，分析存活到院和存活出院的独立危险因素。结果1305例OHCA患者纳入标准，存活入院率为4.14%，从2015年的1.87%上升到2019年的7.31%（P=0.009）。出院存活率为1.23%，从2015年的0.37%增加到2019年的3.32%（P=0.003）。存活出院患者中神经功能分类（cerebral performance category, CPC）为良好（CPC1/ CPC2）的构成比没有时间趋势的变化（P=0.339）。医生/调度员总体电话识别率12.87%，识别率从2015年的7.49%提高到2019年的19.27%（P<0.01）。旁观者心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)的比例为17.39%,从2015年的9.36%上升到2019年的25.19%（P=0.000）。可除颤心律（室颤/无脉性室速）的比例为4.06%，该构成比没有时间趋势的改变（P=0.323）。没有发现旁观者使用自动体外除颤器（automated external defibrillator, AED）病例，急救反应时间为（15.45±8.71）min，从2015年的（15.10±8.12）min缩短至2019年的（13.41±6.47）min（P<0.01）。多因素回归分析发现,男性患者(OR=0.315, 95% CI: 0.168~0.519, P=0.000)、不可除颤心律(OR=0.096, 95% CI: 0.043~0.012, P=0.000)和发生在公共场所(OR=2.411, 95% CI: 1.302~4.463, P=0.005)是院前存活到院的独立预测因素；男性患者(OR= 0.247, 95% CI: 0.070~0.866, P=0.029)、不可除颤心律(OR= 0.072, 95% CI: 0.016~0.318, P=0.001)、没有使用肾上腺素(OR=5.953, 95% CI: 1.222~29.012, P=0.005)和机械按压(OR=10.836, 95% CI: 1.361~86.309, P= 0.024)是存活出院的独立预测因素。结论5年间OHCA患者的存活率有趋势性的改善，主要是由电话识别率的提高、旁观者CPR率增加和急救反应时间缩短等一系列OHCA生存链构建的累积结果，然而，总体存活率仍然较低，今后的重点应提高旁观者CPR质量，加快AED的布局，并鼓励旁观者使用，以进一步改善OHCA患者预后。